LRRC4在脊髓损伤与修复中的作用及机制探讨

神经元特异性基因LRRC4是我室克隆的富亮氨酸重复(LRR)和免疫球蛋白(Ig)超家族新成员,许多LRR和Ig家族成员均被证明与神经系统损伤修复相关。申请人发现LRRC4参与神经元的发育和轴突生长,在大鼠脊髓损伤后表达升高，而且在损伤部位植入转染LRRC4的施万细胞能促进皮质脊髓束再生，有利于双后肢功能恢复，这提示LRRC4很可能参与神经系统的损伤修复。本研究拟运用体外培养原代神经元损伤模型和大鼠脊髓背部半切损伤模型，剔降LRRC4基因、加入和封闭LRRC4蛋白，运用Microarray、蛋白质组技术，建立原代培养神经元和在体大脑皮层运动神经元在损伤与修复过程中的基因与蛋白表达谱，找出受LRRC4调控的下游分子，确认LRRC4在轴突生长和损伤修复过程中的信号通路，为脊髓损伤治疗提供新的微观分子治疗依据。

LRRC4是我室克隆的神经元特异性新基因。前期研究发现该基因高度保守，在鼠脑发育不同时段的表达，且能促进海马细胞轴突生长，提示LRRC4可能是一个在神经系统发育、分化与神经系统损伤修复过程中起着重要作用的新基因。申请人前期研究表明LRRC4参与神经元的发育和轴突生长，本项目证明了LRRC4在大鼠脊髓损伤后表达升高，而且在损伤部位植入转染LRRC4的施万细胞能促进皮质脊髓束再生，有利于双后肢功能恢复，这提示LRRC4很可能参与神经系统的损伤修复。本研究运用大鼠脊髓背部半切损伤模型，上调LRRC4，运用Microarray技术，建立原代培养神经元和在体大脑皮层运动神经元在损伤与修复过程中的基因表达谱，找出受LRRC4调控的下游分子，确认LRRC4在轴突生长和损伤修复过程中的信号通路。