手性离子液体在毛细管电泳法手性药物分离中的应用

手性药物对映体分离已成为分析化学领域最具挑战性的研究课题之一。对映体分离的关键是寻找合适的手性选择剂。离子液体易合成、易进行结构修饰、且具有其他化合物没有的特殊理化性质，因此手性功能化的离子液体极有可能成为优良的毛细管电泳手性选择剂，用于药物对映体分离。鉴于目前涉及这一领域的研究很少，本项目拟以手性药物为分离对象，研究手性离子液体在毛细管电泳法中的对映体识别作用：在手性选择剂对映体识别作用理论指导下，设计合成手性离子液体；将手性离子液体应用于毛细管区带电泳法分离手性药物，考察影响对映体分离的因素，总结分离规律，探讨手性识别机理；研究离子液体结构与分离效能的关系。为将离子液体开发成为优良的毛细管电泳手性选择剂提供思路和理论依据。

手性分离的关键是寻找合适的手性选择剂。目前关于手性选择剂的研究仍然是药物分析领域的研究热点。本项目设计合成了多种手性离子液体（ILs）作为毛细管电泳手性选择剂用于手性药物对映体分离研究。用合成的麻黄碱阳离子型手性ILs作为手性选择剂，在非水毛细管电泳中分离了雷贝拉唑、兰索拉唑和西替利嗪3种药物对映体；用合成的环糊精阳离子型手性ILs作为选择剂，用于毛细管区带电泳法分离8种药物对映体，并与β-CD作为手性选择剂进行了比较。用手性ILs作手性选择剂分离药物对映体，背景电解质中可以不添加缓冲盐，这与离子液体本身是盐有关。但合成的大多数手性ILs单独使用未见有对映体选择性，这可能与手性ILs的结构简单有关。高聚合度的手性ILs的应用有可能成为新的研究方向。 . 研究中发现，离子液体与多种中性环糊精（β-环糊精、羟丙基β-环糊精，磺丁基醚-β-环糊精）联合使用，可以大大增加环糊精的分离能力。但ILs与阴离子型环糊精（羧甲基-β-CD）与ILs之间的协同作用并不明显。ILs加入到背景电解质中，能够使电渗流降低甚至发生逆转，电渗流的改变是增加药物对映体分离度的重要原因。实验数据显示ILs与药物分子间不能发生作用，但ILs能与环糊精发生作用，这可能是ILs改善中性环糊精类手性选择剂分离效能的又一重要原因。而且这样的分析结果可以解释为什么ILs对不同药物分离度改善的程度截然不同。ILs种类、浓度、取代烷基碳链的长短等对改善环糊精类手性选择剂的对映体分离能力均有影响。.现有的手性选择剂虽然种类繁多，但仍然难于满足各种手性药物和手性化合物对映体分离的要求。二元手性选择剂系统、或在一种手性选择剂中添加另外一种电解质添加剂改善手性分离越来越受到人们的重视。本项目对ILs作为毛细管电泳添加剂改善环糊精类选择剂分离的研究对于扩大环糊精手性选择剂的应用范围具有重要意义。