基于手性离子液体的药物对映体萃取分离研究

本项目针对手性分离这一难点、热点问题，提出一种新的手性分离体系- - 基于手性离子液体的手性萃取分离。项目首先将用天然手性源化合物合成氨基酸手性离子液体、季铵手性离子液体和氨基酸酯手性离子液体三类手性离子液体，从中筛选出具有强手性认别能力且理化性质适于萃取分离体系的手性离子液体；在此基础上，研究其在手性配体交换萃取，单、双相认别手性萃取等手性萃取分离模式中的应用，构建基于手性离子液体的芳香酸类和氨基酸类药物对映体的手性萃取分离新体系；通过考察pH、温度及浓度等因素对手性离子液体萃取分离分配系数和分离因子的影响规律，确定手性离子液体萃取分离药物对映体的理论依据和技术参数，探究手性离子液体萃取分离的基本规律，研究手性离子液体结构和其萃取分离性能的相关性。通过本项目研究，将获得一种新的手性萃取分离体系，得到手性离子液体萃取分离药物对映体的新规律与知识，拓展离子液体的应用范围，推动手性分离技术的发展。

项目针对手性分离这一难点、热点问题，开展了一种新的手性分离体系- - 基于手性离子液体的手性萃取分离的研究。项目以疏水性离子液体 [bmim][PF6] 为溶剂，β-环糊精衍生物为手性选择剂对芳香酸类药物对映体扁桃酸进行了手性萃取分离研究；以疏水性离子液体 [omim][BF4] 为溶剂，手性配体L-脯氨酸与中心离子Cu2+ 的配合物为手性选择剂对氨基酸类药物对映体色氨酸进行了手性萃取分离研究。研究表明以β-环糊精衍生物和L-脯氨酸为手性选择剂，在离子液体-水双相体系中芳香酸类和氨基酸类药物对映体能实现较好分离。研究分别合成了一类氨基酸为阴离子的手性离子液体，一类氨基酸酯为阳离子的手性离子液体，一类氨基酸为阳离子的手性离子液体以及一类环糊精手性离子液体。并从此四类中筛选出手性认别能力强且理化性质较适合于萃取分离体系的手性离子液体。在此基础上，开展了芳香酸类和氨基酸类药物对映体扁桃酸、氧氟沙星和色氨酸等的手性离子液体分离研究，重点考察了手性离子液体结构、药物对映体和手性离子液体浓度、温度、pH 等因素对 k 和 α 的影响，确定了最佳分离条件，获得了手性离子液体分离药物对映体的一般规律。其中在以氨基酸为阳离子的手性离子液体为新的手性选择剂分离色氨酸对映体时，其分离度可达1.89，实现了色氨酸对映体的较好分离。通过研究手性离子液体分离过程中的相关化学热力学参数 -ΔG、-ΔH 和 -ΔS，环糊精类手性选择剂与药物对映体的分子作用力，手性离子液体结构及其手性识别机理，得到了手性离子液体结构和手性分离性能的关系。通过项目研究，获得了一种新的手性分离体系，拓展了离子液体的应用范围，有助于推动手性分离技术的发展。