去整合素adinbitor的RGD模体及其周边序列的定点突变对其生物活性的影响

Adinbitor是我研究室从旅顺白眉蝮蛇克隆的重组去整合素，具有自己的知识产权，经研究发现它能结合血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa，抑制血小板聚集，并能与血管内皮细胞及肿瘤细胞高表达的整合素αVβ3结合，抑制血管新生及肿瘤生长。本研究拟通过定点突变，对RGD模体及其周边序列进行改造，构建、克隆、表达与纯化。并采用各种整合素抗体、信号转导组成抑制剂、荧光免疫和免疫沉淀等技术，对其结合整合素的专一性和整合素介导的信号转导途径（主要是Ras-Raf-MAPK途径和PI3-K-Akt/PKB途径）进行检测和比较分析，以分别获得两种Adinbitor突变体：一种含有RPTRGD模体并主要与整合素αVβ3结合以抑制血管新生和抗肿瘤作用的突变体，另一种含有KGD模体并主要抑制血小板聚集的突变体。此研究不仅阐述去整合素一级结构与其功能的关系和蛋白-蛋白相互作用的机制，同时为进一步研发奠定基础。