LPS和LTA诱发奶牛乳腺炎性反应的分子机理

乳房炎的发生给奶牛业带来了严重经济损失。大肠埃希氏菌和金黄色葡萄球菌是引起乳房炎的主要病原菌，并且大肠埃希氏菌通常引发临床型乳房炎，而金黄色葡萄球菌常引起隐性或慢性乳房炎。乳腺上皮细胞是乳腺内病原菌通过乳头管后的最后一道屏障，也是最重要的反应细胞。然而，目前对奶牛乳房炎的发生机理（尤其乳腺上皮细胞在乳房炎发生过程中的作用）仍不十分清楚。本项目应用脂多糖或脂磷壁酸分别刺激乳腺上皮细胞,旨在通过: 1.揭示RelA、促炎细胞因子、抗炎细胞因子、趋化因子和急性期蛋白的变化规律；2.TLR2、TLR4和CD14单克隆抗体阻断分析；3.IκB降解和NF-κB活化分析，拟从分子水平探讨乳腺上皮细胞对引起奶牛乳房炎主要致病菌细胞壁主要成分脂多糖和脂磷壁酸的识别和信号传导途径及其固有免疫应答相关效应分子的变化规律，揭示乳腺上皮细胞在固有免疫应答中的作用，进而有助于阐明奶牛乳腺炎性反应的发生机理。

乳房炎的发生给奶牛业带来了严重经济损失。大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是引起乳房炎的主要病原菌。大肠杆菌常引起临床型乳腺炎，而金黄色葡萄球菌则引起隐型或慢性乳腺炎。乳腺上皮细胞是乳腺内病原菌通过乳头管后的最后一道屏障，也是最重要的反应细胞。在项目实施过程中，我们完成了奶牛大肠杆菌性乳腺炎模型建立，乳样中病原菌的分离及鉴定，乳腺上皮细胞的分离、培养，乳中体细胞的分离、培养，以及新型基因工程多肽药物对金黄色葡萄球菌感染的奶牛乳腺上皮细胞免疫应答机制。在项目研究过程中，我们应用大肠杆菌及金黄色葡萄球菌及其细胞壁成分LPS 和LTA分别刺激乳腺上皮细胞，通过检测和分析c促炎细胞因子、抗炎细胞因子、趋化因子、TLRs、乳铁蛋白和急性期蛋白的变化规律，以及对IkappaB 降解和NF-kappaB活化分析，初步阐明了奶牛乳腺上皮细胞对不同病原菌固有免疫应答的分子机制。截止目前，项目相关研究工作已发表SCI收录论文3篇，分别是：1) Zhu YH et al., 2012. J. Dairy Sci. 95:759-764. 2) Ma JL, Zhu YH (并列第一作者), et al., 2011. J. Dairy Sci. 94:5903-5912. 3) Li XJ, Zhu YH (并列第一作者), et al., 2010. Mol. Phylogenet. Evol. 57:429-433。此外，还有1篇相关论文（Zhang FJ, Zhu YH (并列第一作者), et al.）已投至SCI收录杂志“J. Dairy Sci."并处于评审中。