肌醇磷酸酶SHIP在Toll样受体激活诱导的内毒素耐受中的作用

Toll样受体(TLR)识别微生物保守的病原相关分子模式如LPS、细菌DNA等,启动宿主抗感染固有免疫反应,并调控获得性免疫反应的类型及反应强度。阐明TLR信号转导机制对于了解免疫反应发生机制、寻找免疫调节新疗法具有重要意义。我们在研究中发现肌醇磷酸酶SHIP高表达可抑制LPS诱导的巨噬细胞MAPK活化，同时LPS可诱导SHIP表达，提示SHIP参与TLR信号转导。本研究利用SHIP基因敲除小鼠模型、基因转染、RNA干扰技术进一步研究SHIP在TLR信号转导途径中的作用，探讨SHIP与TLR的作用方式以及SHIP与MyD88、PI3K、AKT、MAPK、NF-kB等信号分子的作用关系，提出新的TLR信号转导机制。TLR活化可诱导细胞产生内毒素耐受性。本研究进一步观察SHIP的表达与TLR活化诱导产生的内毒素耐受的关系，探讨内毒素耐受的发生机制，为内毒素休克防治提供新途径。