雷帕霉素与肝素涂层可回收腔静脉滤器的制备与实验研究

Pulmonary embolism(PE) is severe disease with high mortality .VCF implantation can effectively prevent mortal PE caused by deep vein thrombosis. The permanent VCF is widely used in recent years, it may cause vena cava thrombosis and vena cava occlusion. The retrievable VCF can be retieved or be utilized as permanent VCF.However, recent researches showed there are many complications occurred of retrievable VCF if it dwelled permanently in vena cava, it should be retrieved as far as possible after mortal PE risk has gone. Retrievable VCF is designed not sutable for long term dwelling in vena cava. It may cause vein intimal hyperplasia and in-filter thrombosis which could result in difficult retrieve. In this research we plan to design a new type retrievable rapamycin and heparin coated VCF in which the drugs can release slowly. It could effectively inhibit venous endothelial proliferation, reduce thrombosis risk in the filter, so that the remaining time in the human body could be extended and the VCF could be retrieved safely.

中文摘要：肺动脉栓塞是一种危害大、死亡率高的严重疾患，置入腔静脉滤器（VCF）可以有效的预防肢体深静脉血栓脱落引起的肺栓塞。目前临床上使用的VCF存在各种缺陷，永久性VCF长时间放置可引起滤器内及腔静脉内血栓形成、下腔静脉闭塞等严重并发症。可回收腔静脉滤器（RVCF）既可取出，又可作为永久性VCF使用，但近年研究发现RVCF作为永久滤器使用时有较多的合并症，应尽可能在肺栓塞窗口期度过后取出。从设计上看，可回收滤器过长时间置留血管后由于静脉内膜增生及滤器内血栓形成等使其取出困难，增加了手术风险。本课题组设计了一种雷帕霉素与肝素涂层RVCF，置入下腔静脉后药物能够从VCF缓慢释放，可以有效的抑制静脉内皮增生，减少滤器内血栓形成，使其在致死性肺栓塞风险消失后能够安全取出，从而延长RVCF在人体内的存留时间，提高滤器的回收率。

目的：肺栓塞是造成下肢静脉血栓患者死亡的很重要原因，通常植入可回收的腔静脉滤器（VCF）可预防肺栓塞。然而，临床中可回收滤器的回收率并不令人满意，滤器长期留存体内可能造成众多的合并症如移位、穿孔、滤器折断、感染等，滤器回收通常受到其与血管壁的粘附和血栓形成的阻碍。因此，我们设计了一款抗凝及抗增生药物涂层的滤器，以期能够提高滤器的回收率，在VCF上包覆雷帕霉素和肝素化聚己内酯（hPCL），使滤器具有抗增生及抗凝作用，目的是提高滤器回收率。.材料与方法：肝素与聚己内酯化学结合为肝素化聚己内酯（hPCL）降低肝素的释放速率，雷帕霉素和hPCL包被在滤器上，观察其对体外和体内血管内膜增生和血栓形成的影响。.结果：体外研究中，涂层肝素含量稳定，从初始涂层含量2.1g / cm2开始，1个月后肝素含量保持不变，为2g / cm2。与PCL非肝素化对照相比，hPCL的体外凝固时间延长。雷帕霉素的释放是稳定的。将滤器植入12只山羊（每组6只动物）中，然后在10天，20天和30天从每组两只动物中取出滤器。在10天组中，两组滤器均可以取出， hPCL /雷帕霉素包被组中的两个滤器分别在20天时使用23N和25N回收，并且在30天后使用28N回收第三个滤器，而在未涂覆的组中在相同时间点没有滤器可以被取出。此外，病理检查结果显示，hPCL /雷帕霉素涂层组在第10天和第20天的内膜/中膜比明显低于对照，但在30天时没有差异。.结论：我们成功地将雷帕霉素和肝素涂覆在可回收的VCF上，体外和体内研究表明该药物涂层滤器具有抗增殖和抗凝血作用，后期继续增加样本量以达到统计学分析标准。