生物可降解抗凝药物缓释腔静脉滤器的实验研究

下肢深静脉血栓脱落导致肺栓塞是死亡率很高的常见疾病。目前金属腔静脉滤器是预防肺栓塞的有效方法, 尤其对术中血栓脱落导致的肺栓塞，但是金属腔静脉滤器作为永久性异物存留在腔静脉内可以导致局部血栓形成、下腔静脉管壁硬化闭塞、滤器金属丝断裂、滤器穿透下腔静脉损伤邻近脏器等并发症，其应用受到限制并存在广泛争议。本研究在可降解血管内支架研制成功的基础上制备生物可降解性抗凝药物释放滤器（BAVCF），彻底摒除了金属滤器的缺点，置入腔静脉内可以防止局部血栓形成并在一定的时间内降解，降解产物在体内水解并以二氧化碳的形式经呼吸排出体外。BAVCF置入腔静脉后保持血管的畅通，并能够捕获脱落的血栓，在下肢深静脉介入性取栓或溶栓治疗成功后开始降解，有效地防治了肺栓塞的发生。BAVCF如期的降解克服了金属滤器的血栓源性及异物源性，其造价低廉、降解后无毒性，BAVCF的研制成功有望替代金属腔静脉滤器。

为了避免金属滤器的并发症，本项目提出了一种新的生物可降解抗凝药物缓释腔静脉滤器。在国家自然科学基金的支持下，本项目主要开展了以下研究工作。.（1）可降解滤器的设计和制作。.可降解高分子材料的弹性远不及镍钛合金，因此考虑到力学性能的要求，可降解滤器不能采用与金属滤器相同的结构。本项目设计了一种中心线扩张型滤器，通过拉伸中心线使滤器扩张。滤器基体材料为左旋聚乳酸，添加抗凝药物肝素钠，制作成可降解抗凝药物释放滤器。.（2）体外测试。.根据动物实验的要求，测试了可降解滤器的径向支撑力、可输送性和捕获血栓的能力。研制了一套体外测试装置，用水泵模拟心脏，用医用乳胶管模拟血管。在乳胶管上穿刺，将可降解滤器压缩后放入导管中，利用导管将滤器植入一段透明管。将不同尺寸的血栓注入水流，观察滤器捕获血栓的情况。.（3）动物实验。.将十二只小型猪分为四组，其中三组为实验组，一组为对照组。在X线影像监视下，利用导管将自行制作的可降解滤器植入实验组猪的下腔静脉，然后分别向实验组和对照组猪的下腔静脉注入不同尺寸的血栓样品，观察动物的反应。术后1、6和12周处死动物，通过大体观察和病理切片，分析肺栓塞和滤器材料降解的情况。.通过以上研究工作，得出如下结论。.（1）本项目研制了一种可降解滤器。力学测试结果表明，该滤器的径向支撑力达1.6 N，接近金属滤器，扩张后能够支撑并固定在下腔静脉。.（2）体外测试和动物实验结果表明，与金属滤器相似，这种可降解滤器可以用穿刺和导管输送的方法植入下腔静脉，能够有效地捕获血栓，预防致命性肺栓塞。.（3）这种可降解滤器的主要问题是材料的降解和吸收时间过长，超过十二周。另外与金属滤器相比，这种滤器的介入手术难度较大。