心肌细胞酸中毒性心律失常的发生机理及相关调控机制

心肌细胞酸中毒是心脏本身疾患（如缺血性心脏病）和其它脏器疾病（如呼吸系统疾病、肾脏病、糖尿病等）在发生、发展和转归过程中经常出现的病生理改变。最近各种疾病导致的酸中毒并发心律失常的报道逐渐增多，尤其是严重的室性心律失常，经常会导致血液动力学紊乱，甚至危及生命。但是目前对这种心律失常发生机理了解甚少，本课题利用电生理和细胞生物学技术依次从器官、细胞和分子水平研究：①离体心脏施与酸中毒时心律失常的性质和发生率；②观察酸中毒对细胞膜电活动的影响以及所涉及的离子通道；③探索心肌细胞钙循环是如何参与这种膜电异常的形成；④探究阻断钙调蛋白激酶Ⅱ通路和关闭线粒体通透性转换孔能否发挥抗心律失常作用，以及它们的作用位点。研究目的是阐明酸中毒性心律失常的发生机理和相关的调控机制，为临床上该心律失常的防治提供新思路和新靶点。

心肌细胞酸中毒是心脏本身疾患（如缺血性心脏病）和其它脏器疾病（如呼吸系统疾病、肾脏病、糖尿病等）在发生、发展和转归过程中经常出现的病生理改变。目前，各种疾病导致的酸中毒并发心律失常的报道逐渐增多，尤其是严重的室性心律失常，经常会导致血液动力学紊乱，甚至危及生命。但是我们对这种心律失常发生机理了解甚少，本项目主要完成的工作有：①建立了离体心脏代谢性及呼吸性酸中毒的模型，观察并记录两种模型下心功能的变化及心律失常的性质和发生率；②观察了酸中毒对心肌细胞膜电流的影响；③静脉麻醉药丙泊酚对心肌细胞酸中毒性心律失常及心功能的保护作用；④心肌细胞酸中毒性心律失常发生机理的探讨。通过对上述研究结果的分析和总结，课题组发现酸中毒性心律失常的发生机理主要有以下几个方面：①与呼吸性酸中毒相比代谢性酸中毒更易诱发室性心律失常，并常伴有致死性心律失常（如室速、室颤等）；②酸中毒可诱发心肌细胞膜出现异常内向电流；③利用膜片钳技术发现心肌细胞肌质网的钙诱导的钙释放和Na+/Ca2+交换体均参与了酸中毒性心律失常的发生，推测心肌细胞钙循环紊乱是导致心律失常出现的原因之一；④钙调蛋白激酶Ⅱ也参与了酸中毒性心律失常的发生；⑤静脉麻醉药丙泊酚和Ⅲ类抗心律失常药乙胺碘呋酮可抑制此类心律失常的发生。通过本课题对酸中毒性心律失常发生机理的揭示，能为临床上此类心律失常的防治提供新思路和新靶点。