根除幽门螺杆菌预防胃癌相关机制及干预人群选择

本项目拟在胃癌高发现场已开展的根除H.pylori感染预防胃癌两项干预研究基础上，采用自定义SNP分型技术检测炎症反应相关通路基因多态，根据干预前后胃黏膜病变演变，结合H.pylori亚型，评价感染不同H.pylori亚型及携带不同基因型个体病变演变及干预效果的差异。同时，采用高通量技术在全基因组范围内检测干预前后外周血细胞DNA甲基化水平的变化，结合组织样本甲基化状态，筛选与H.pylori感染及胃黏膜病变演变密切相关的基因。此外，在前期已完成的血清miRNA芯片筛选基础上，对筛选出的与炎症反应密切相关miRNA及其靶基因进行基因变异检测，同时结合胃黏膜病变演变及干预后病变的转归，评价miRNA及其靶基因在胃癌发生过程中的作用。总之，本项目从遗传学及表观遗传学对干预效果进行分子评价，以明确根除H.pylori感染预防胃癌的相关机制及干预的适用人群，为胃癌有效预防提供重要依据。

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，幽门螺杆菌（H.pylori）感染引起的慢性炎症反应在胃癌的发生过程中起重要作用。根除H.pylori感染是预防胃癌的有效手段，而根除H.pylori感染存在成本-效益、抗生素耐药等问题，因此，明确干预作用的分子机制及抗H. pylori治疗的适应人群，是世界范围内急待解决的重要科学问题。.本项目利用胃癌高发现场已开展的根除H.pylori感染预防胃癌两项干预研究队列，采用高通量SNP分型技术检测炎症反应相关通路基因多态，根据干预前、后胃黏膜病变演变，结合H.pylori分型，评价感染不同H.pylori亚型及携带不同基因型个体病变演变及干预效果的差异。同时，采用高通量芯片技术在全基因组范围内检测干预前、后胃黏膜组织及外周血白细胞DNA甲基化水平的变化，筛选与H.pylori感染及胃黏膜病变演变密切相关的基因。此外，在前期已完成的血清miRNA芯片筛选基础上，对筛选出的与炎症反应密切相关miRNA及其靶基因进行基因变异检测，以明确根除H.pylori感染预防胃癌的相关机制及干预人群。  .研究结果发现： 与H.pylori在胃黏膜定植密切相关的Toll受体基因TLR1 rs4833095、TLR10 rs10004195多态与H.pylori易感性密切相关，而在感染人群中IL-18RAP rs917997、IL-32 rs2015620、 IL-22 rs1179251、NOD1 rs2709800、miR-146a rs2910164、NOD2 rs718226、NOD2 rs2111235、NOD2 rs7205423多态与重度胃黏膜病变及胃癌的发病风险相关。H.pylori感染可诱导胃黏膜组织SPI1、PRIC285、S1PR4、MYADM、GRHL2、COX-2基因的异常甲基化，而外周血白细胞IGF2、GRHL2异常甲基化可作为潜在标志物预测H.pylori感染相关胃黏膜病变的演变。H.pylori CagA, GroEL抗体阳性及抗体阳性个数≥ 3可区分H.pylori感染高危亚型。.结论：本研究以胃癌高发现场队列人群为基础，从遗传学及表观遗传学入手，采用高通量SNP检测技术及组学技术筛选并在大样本人群中验证，结合H.pylori菌株亚型，明确根除H.pylori感染预防胃癌相关机制及干预人群，为胃癌有效预防提供依据。