NS1蛋白与人核仁磷酸化蛋白1互作在A型流感病毒感染过程中的作用研究

Influenza A virus can infect human and animals and causes the flu. It has strong infectivity and high pathogenicity, and therefore it poses a serious threat to human health and lives. During the infection process, the viral non structural protein NS1 can affect the virulence and pathogenicity of the virus by interacting with a variety of host proteins. In our previous study, we found that the NS1 protein of the influenza A virus can specifically interact with the Nucleolar and Coiledbody Phosphoprotein 1 (NOLC1). As NOLC1 plays a role in the cell cycle, we hypothesize that NS1 may regulate cell apoptosis by interacting with NOLC1, thus affecting viral infection and replication. In this study, we plan to overexpress or inhibit NOLC1 protein in A549 cells by transfecting the cells with eukaryotic expression vector containing the NOLC1 gene or with siRNA targeting the NOLC1 gene. These cells would then be infected with different subtypes of influenza virus type A to study the impact of NS1-NOCL1 interaction on certain cellular activities, such cell cycle progression as well as viral replication. The completion of this project would allow us to further understand the function of NS1 in influenza virus, and provide a new basis for acquiring further insight into the pathogenesis of influenza A virus.

Ａ型流感病毒可感染动物和人引发流感，传染性强，致病性高，对人类健康及生产生活造成了严重的威胁。在病毒感染过程中，其非结构蛋白NS1通过与宿主细胞内多种蛋白相互作用影响病毒的毒力和致病性。项目组在前期研究中发现并证实人核仁磷酸化蛋白1（NOLC1）与A型流感病毒 NS1蛋白存在特异性相互作用，鉴于NOLC1在细胞周期中的作用，我们推测NS1蛋白可能通过与NOLC1的相互作用调控细胞的凋亡从而影响病毒的感染复制。因此本研究拟通过转染真核表达载体和siRNA干扰技术在宿主细胞A549中过量表达或抑制NOLC1蛋白，在此基础上转染NS1或感染不同亚型A型流感病毒，研究NS1与NOLC1蛋白的相互作用对细胞活性、细胞周期及病毒复制的影响。项目的完成将让我们对NOLC1蛋白的功能有更进一步的认识，为了解A型流感病毒的致病机理提供新的依据。

Ａ型流感病毒可感染动物和人引发流感，传染性强，致病性高，对人类健康及生产生活造成了严重的威胁。在病毒感染过程中，其非结构蛋白NS1通过与宿主细胞内多种蛋白相互作用影响病毒的毒力和致病性。项目组在前期研究中发现并证实人核仁磷酸化蛋白1（NOLC1）与A型流感病毒NS1蛋白存在特异性相互作用，鉴于NOLC1在细胞周期中的作用，我们推测NS1蛋白可能通过与NOLC1的相互作用调控细胞的凋亡从而影响病毒的感染复制。因此本研究通过转染真核表达载体和siRNA干扰技术在宿主细胞A549中过量表达或抑制NOLC1蛋白，在此基础上转染NS1或感染不同亚型A型流感病毒，研究了NS1与NOLC1蛋白的相互作用对细胞活性、细胞周期及病毒复制的影响。实验结果表明，NOLC1蛋白与A型流感病毒的NS1蛋白相互作用诱导了宿主细胞的凋亡，降低了病毒的复制水平，进而影响流感病毒的感染进程。项目的完成让我们对NOLC1蛋白的功能有更进一步的认识，为了解A型流感病毒的致病机理提供新的依据。