核激素孤儿受体调节基因转录的作用机制

载脂蛋白APOCIII的异常表达直接影响了血浆甘油三脂的代谢，易引发高血脂症。类固醇孤儿受体BD73调节了APOCIII的表达，但其作用机制至今不明。我们的前期工作发现乙酰转移酶Tip60能乙酰化BD73，并调节BD73的转录活性；同时BD73能与Tip60和ING5（参与乙酰化作用）形成三聚体。在此基础上，本项目将深入研究三聚体对BD73的乙酰化的影响以及对基因转录活性的调节，探讨不依赖于配体的孤儿受体调节基因转录的机制，揭示载脂蛋白APOCIII的表达调控，为寻找新型治疗高血脂症的途径提供理论根据。由于BD73的异源三聚体蛋白复合物的结构是我们的新发现，Tip60能乙酰化BD73也是我们的新发现，所以现在申请项目的研究内容是原有工作的延续和深入，有原始创新的特色。