Norrin/FZD4信号传导通路对中国人家族性渗出性玻璃体视网膜病变作用机制的研究

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是儿童致盲性眼病，是造成儿童失明和弱视的重要原因之一，为一种复杂遗传异质性疾病，结合国内外研究和我们前期研究结果发现中国FEVR患者发病具有一定的特异性并可能存在Norrin/FZD4通路相关基因（FZD4、NDP和LRP5）之间多基因交互作用。本研究拟在前期家系收集和致病基因筛查基础上，运用回归分析和多因子降维法寻找多基因交互作用并率先建立带有稳定结合Wnt信号传导途径报导质体Super TopFlash检测细胞活性和质粒稳定表达；研究FZD4、LRP5和NDP基因的各种突变对Norrin/FZD4信号通路的影响及突变蛋白对细胞功能的影响。探讨中国人FZD4、NDP和LRP5基因的突变与FEVR发病关系及Norrin/FZD4通路与FEVR致病突变关系，确定基因型-表型的关系。为建立中国人FEVR突变基因数据库和阐明FEVR发病分子学机制做出贡献。

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是儿童致盲性眼病，特征表现为视网膜不完全血管化，为一种复杂遗传异质性疾病。我们前期通过遗传学和细胞功能学研究发现中国FEVR患者发病具有很强的遗传特异性，FZD4基因不同位点的致病性突变对Norrin/FZD4通路作用影响不同，并存在Norrin/FZD4通路相关基因（FZD4、NDP和LRP5）之间多基因交互作用。本研究在前期研究建立的带有稳定结合Wnt信号传导途径报导质体Super TopFlash检测细胞活性和质粒稳定表达的基础上通过体外细胞功能学研究FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12基因的各种突变对Norrin/FZD4信号通路的影响及突变蛋白对细胞功能的影响，研究FZD4基因突变在体内对Norrin/FZD4信号通路影响。本课题将较为系统的研究Norrin/FZD4信号通路与FEVR致病性突变的关系，揭示Norrin/FZD4信号通路与视网膜血管发育的关系并寻找相关可能的治疗靶点。