缺氧和细胞衰老在紫外线诱导皮肤癌发生中的作用

紫外线辐射引起皮肤癌信号转导途径是当今研究热点。缺氧和细胞衰老与肿瘤的发生有着密切的关系。缺氧可诱导HIF1α高表达。HIF1α活性与致肿瘤发生、发展相关，且被认为是治疗癌症有效的靶目标。细胞衰老是细胞抵御各种生理性应激和防止细胞无限增殖的基本程序性功能。细胞衰老具有重要的抗肿瘤作用。本课题从HIF1α促进肿瘤发生和细胞衰老抑制肿瘤发生两方面入手，研究紫外诱导皮肤癌发生的信号转导途径及发生机制。假设紫外线从EGFR/PI3K/AKT,P38-MAPK途径激活HIF1α及其靶基因的表达。紫外线通过激活P53和Rb诱发细胞衰老。转录子DEC1、P53和HIF1α之间的相互作用相互制约形成一个复杂的网络通路。通过EGFR、P53、DEC1、和HIF1α基因沉默、敲除、过表达的方式来寻求关键性的作用靶点，进一步阐明光致皮肤癌的分子机理及确定皮肤癌治疗的有效靶目标。