AQP3在气道上皮屏障功能损伤修复中的作用及机制研究

气道上皮屏障稳定性与呼吸系统多种疾病相关，而气道上皮损伤修复是稳定气道上皮屏障的主要手段。AQP3参与机体多种上皮损伤修复过程，本课题组前期研究发现：AQP3表达于人气道上皮细胞株上，并参与气道上皮液体转运和调节气道表面液体含量及成分。因此，我们推测其在气道上皮屏障功能损伤修复中具有重要作用。本项目拟通过AQP3基因敲除小鼠，探讨AQP3对气道上皮细胞代谢的影响；并建立小鼠气道损伤修复模型，研究AQP3对气道上皮屏障功能损伤修复的影响；分离培养AQP3基因敲除小鼠气管上皮基底细胞，进一步探讨AQP3对气道上皮细胞代谢和损伤修复的影响；观察AQP3对气管上皮细胞增殖和迁移作用，并通过基因干预细胞水及甘油转运能力，以此研究AQP3对气道上皮屏障功能损伤修复机制。本研究有助于确立AQP3在气道上皮损伤修复中的意义和地位，并为气道上皮损伤的防治提供新的理论基础和思路。

气道上皮屏障稳定性与呼吸系统多种疾病相关，而气道上皮损伤修复是稳定气道上皮屏障的主要手段。 AQP3表达于人气道上皮细胞株上，并参与气道上皮液体转运和调节气道表面液体含量及成分。我们发现其AQP3在气道上皮屏障功能损伤修复中具有重要作用。本项目通过 AQP3 基因敲除小鼠，探讨 AQP3 对气道上皮细胞代谢的影响；并建立小鼠气道损伤修复模型，研究 AQP3对气道上皮屏障功能损伤修复的影响；培养人气管上皮细胞，进一步探讨 AQP3 对气道上皮细胞代谢和损伤修复的影响；观察 AQP3 对气管上皮细胞增殖和迁移作用，并通过基因干预细胞水及甘油转运能力，以此研究 AQP3 对气道上皮屏障功能损伤修复机制。更进一步，作为本课题的扩展，利用二甲基化同位素标记-MS/MS技术对长期大气颗粒物干预不同时间点气道上皮细胞的蛋白质表达谱进行了比较。通过二维液相分离-串联质谱分析，鉴定出1300种蛋白质，其中136种蛋白质在表达水平上存在明显差异。选择AQP3等部分差异蛋白进行western验证后，进一步确定了AQP3在大气环境颗粒物所致气道上皮屏障功能损伤修复中的作用。本研究有助于确立 AQP3 在气道上皮损伤修复中的意义和地位，并为气道上皮损伤的防治提供新的理论基础和思路。