精神分裂症患者及其一级亲属中代谢综合征的评估和相关发生机制研究

精神分裂症与代谢综合症的共病日益受到重视，既往研究的重点在药物副作用，但是否精神分裂症及其一级亲属亦具有代谢综合症的易患性呢？对这一领域的研究很少，有些对首发精神分裂症糖代谢和内脏肥胖的研究，但未涉及到影响代谢综合症的诸多因素。本组在2005年对268例受试（84例首发分裂症、85例一级亲属及99例对照）的空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗及C肽等糖代谢指标进行测定发现患者及其一级亲属均存在2型糖尿病高发趋势，同时发现DISC1基因rs821616位点多态性可能与糖代谢异常存在相关， cPLA2基因BanI位点的A2/A2基因型与精神分裂症显著相关，并发表相关论文两篇。本研究把研究指标从单一糖代谢扩大为更具临床意义的代谢综合症并探讨氯氮平对其产生的影响，探讨代谢综合症在精神分裂症患者中的发生机制，及其是否是精神分裂症的内表型，并寻找精神分裂症可能的易感基因及其与代谢综合症共病的遗传因素。

随着新型抗精神病药物的使用，精神分裂症的治疗效果明显改善，但其伴发的代谢综合征也随之成了治疗中的瓶颈问题，然而对其具体的发生情况和细节问题及可能的发生机制尚缺乏系统的专门研究。另外内表型研究是目前精神分裂症病因和分子生物学机制的有效研究方式。最近研究表明精神分裂症与糖脂代谢异常可能有共同的遗传学基础，那糖脂代谢异常是否是精神分裂症的内表型？代谢紊乱的发生机制的研究不仅有利于其发生的预防，也有助于精神分裂症遗传机制的阐明。本研究共入组150例首发未服药的精神分裂症患者，110例精神分裂症患者一级亲属以及165例正常对照，对其进行代谢综合征的各项指标的评估及与代谢异常和精神分裂症相关的20个基因位点的分型。研究发现首发未服药精神分裂症患者代谢综合征、空腹血糖调节受损(IFG）、糖耐量异常（IGT）、高密度脂蛋白（HDL-C）异常、胰岛素抵抗、糖尿病的发生率以及糖代谢异常的总发生率显著高于对照组；患者组的空腹血糖、糖耐量试验2小时的血糖水平显著高于对照组；患者组BMI、腰围、WHR、甘油三酯、空腹胰岛素水平高于对照组，但差异没有达到显著性；患者组的HDL-C明显低于对照组；一级亲属空腹血糖明显低于正常对照组，但均在正常范围内，口服糖耐量试验2小时的血糖及血脂的各项指标差异均无显著性。所选取位点的基因型及等位基因频率无显著性差异，不同基因型间各糖脂代谢指标亦无显著性差异。对完成随访的44例首发未服药精神分裂症患者中，服药前后各代谢指标的比较发现甘油三酯、空腹血糖具有显著性差异，其余指标无显著性变化，服药前后代谢指标有显著变化的患者与无显著变化的患者基因型的比较发现无显著性差异。本研究表明在没有药物影响的前提下，患者组的代谢综合征发病率以及各种代谢指标水平已显著高于正常对照人群，支持代谢综合征和精神分裂症患者之间存在共病的可能。研究中未发现一级亲属的肥胖及糖脂代谢存在明显的异常，不足以支持糖脂代谢异常可以作为精神分裂症的内表型。本研究没有发现瘦素、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C、糖原合成酶激酶-3β、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因相关位点多态性与精神分裂症或糖脂代谢指标的相关性，这些位点可能不是精神分裂症的易感基因。