角膜基质微环境与角膜新生血管发生及角膜移植免疫排斥反应关系的研究

眼部化学伤和感染引起的新生血管性角膜病是常见的致盲性眼病，目前引起角膜新生血管的发生机制仍不明确，以往对其研究主要集中在血管内皮细胞，但临床应用效果不佳。本课题将改变思路重点研究角膜成纤维细胞活化、衰老过程中引起的基质微环境的变化与新生血管发生的关系，是首次将衰老的概念引入角膜新生血管研究领域。①研究角膜新生血管形成前后成纤维细胞的变化；②分析成纤维细胞活化、衰老过程中的形态学、免疫学以及其信号转导通路的变化与角膜新生血管形成的关系；③寻找不同原因致角膜新生血管形态差异的基质关键分子；④干预角膜移植术后基质微环境的改变，达到减少角膜新生血管发生进而减少免疫排斥反应发生的目的。提出不同病因可导致角膜成纤维细胞活化、衰老过程中基质微环境的不同，导致不同的新生血管形态的假说；以此作为靶点，可以抑制角膜新生血管的形成，减少角膜移植术后免疫排斥反应的发生。

本项目计划研究角膜成纤维细胞活化、衰老过程中引起的基质微环境变化与新生血管发生的关系。在项目执行过程中，我们主要对角膜基质微环境中的巨噬细胞、角膜成纤维细胞、树突状细胞的变化与新生血管的关系开展了基础研究；同时也对树突状细胞在春季角结膜炎中的作用、急性期圆锥角膜的发病机制及手术治疗、蚕蚀性角膜溃疡穿孔等角膜移植免疫排斥相关内容进行了应用基础研究。初步揭示了角膜基质微环境与角膜新生血管发生以及角膜移植免疫排斥反应间的关系，并为其干预和治疗奠定了基础。通过本课题的研究，共发表SCI收录论文7篇，核心期刊论文4篇，会议报告12次。