激活PPARγ保护同种异体移植心脏及其机制的实验研究

寻找有效的靶点，诱导切实有效的免疫耐受一直是移植免疫的难点和关键。过氧化物酶体增殖物激动受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ）从转录水平参与许多细胞功能及病理生理的调节过程。在本课题组及其他实验室的研究均表明，激活PPARγ可以显著延长心脏移植物的存活时间，显示在介导免疫耐受方面有着广泛的应用前景，但其具体机制还不清楚。本研究将利用PPARγ激动剂以及PPARγ基因敲除小鼠心脏移植模型，采用免疫学、分子生物学、病理学、细胞学等技术，从各个T细胞亚类尤其是Treg细胞的角度来探明激活PPARγ保护同种异体移植心脏的确切作用，并从TGF-β-Smad3信号途径来研究其激活Treg细胞的具体机制。本项目将有助于明确激活PPARγ对于移植心脏的保护作用以及机制，为完善临床移植免疫治疗策略提供实验依据

本研究利用 PPARγ 激动剂以及免疫调节药物，建立小鼠心脏移植模型，采用免疫学、分子生物学、病理学、细胞学等技术，从各个 T 细胞亚类尤其是 Treg /Th17细胞的角度来探明激活 PPARγ 及相关免疫分子机制保护同种异体移植心脏的确切作用，相关结果在SCI期刊及国内核心期刊上发表数篇论文。本项目将有助于明确激活 PPARγ 对于移植心脏的保护作用以及机制，为完善临床移植免疫治疗策略提供实验依据。