PSMB6在肝癌发生中的功能研究

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和有效治疗仍较为困难。我们发现26s 蛋白酶体（26s proteasome）组成亚基之一PSMB6在肝癌组织中表达上调；与其他细胞相比，它对肝细胞的增殖，迁移等有明显作用；磷酸化PSMB6能有效降解细胞周期重要调控因子p27。基于以上数据，我们将在本申请中进一步确定PSMB6在各种肝癌细胞和组织中的表达水平及其表达变化（增加或者降低）对细胞增殖，迁移，侵袭，集落形成及裸鼠成瘤的影响，研究磷酸化调控PSMB6降解p27的机理及确定PSMB6磷酸化位点和磷酸化途径；通过激活和抑制PKA的酶活，确定PKA磷酸化PSMB6在肝癌发生中的作用，建立PSMB6及PKA磷酸化途径在肝癌发生中作用的新理论。