长链非编码RNA在HBV相关肝癌发生过程中调控功能研究

目前，人们对HBV相关肝癌发生的具体分子机制仍缺乏全面了解，阐述某些新基因在该过程中所扮演的角色对进一步揭示该过程的分子机制有着不可忽视的意义。近年的研究表明长链非编码RNA（long non-coding RNA lncRNA）参与多种重要的信号转导调控过程，在胚胎发育及疾病的发生等过程中有着重要的调控功能。我们前期使用lncRNA芯片筛选得到HBV相关肝癌组织中差异表达的lncRNA，在此基础之上，本课题拟利用生物信息学、CHIP、基因克隆、RNA干扰等手段在体外培养细胞、荷瘤裸鼠模型及HBV相关肝癌组织标本中研究差异表达lncRNA参与的分子调控机制，以及HBV抗原(如HBV X抗原)对差异lncRNA表达的调控机制，以深入探讨lncRNA在HBV相关肝癌的发生过程中参与的调控机制，为HBV相关肝癌的诊断提供新的候选标志物，并为其治疗提供新的药物作用靶点。

目前，人们对HBV相关肝癌发生的具体分子机制仍缺乏全面了解，阐述某些新基因在该过程中所扮演的角色对进一步揭示该过程的分子机制有重要的意义。近年的研究表明长链非编码RNA（long non-coding RNA lncRNA）参与多种重要的信号转导调控过程，在胚胎发育及疾病的发生等过程中有着重要的调控功能。我们使用lncRNA芯片筛选得到HBV相关肝癌组织中差异表达的lncRNA，在此基础之上，本课题利用生物信息学、CHIP、基因克隆、RNA干扰等手段在体外培养细胞、荷瘤裸鼠模型及HBV相关肝癌组织标本中研究差异表达lncRNA参与的分子调控机制，以及HBV抗原(如HBV X抗原)对差异lncRNA表达的调控机制，我们发现lncRNA-HEIH可通过结合蛋白复合物PRC2抑制了细胞周期相关蛋白的表达，从而促进了肿瘤的生长；此外，HBX调控的lncRNA-AK050349通过其结合蛋白 vimentin 促进了肝癌细胞的转移。为HBV相关肝癌的诊断提供新的候选标志物，并为其治疗提供新的药物作用靶点。