新型无抗生素活性的四环素衍生物ST50317抗大鼠脑缺血的作用及其机制

本课题组合成并发现一新型无抗生素活性的四环素衍生物ST50317在培养的大鼠小脑颗粒神经元上具有抗谷氨酸和一氧化氮诱导的神经元凋亡的作用。基于神经元凋亡参与了脑缺血损伤以及谷氨酸和一氧化氮又都是脑缺血损伤中神经元凋亡的诱导因子的事实，申请者拟从生物化学、组织病理学、学习记忆和电生理等方面入手，来考察ST50317对缺氧缺糖诱导培养的大鼠海马脑片损伤和大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响，以探讨ST50317是否具有抗脑缺血损伤的作用；如果有，再采用体外酶活性分析法、免疫印迹、基因转染和药理学等手段，研究ST50317对缺氧缺糖诱导培养的大鼠海马脑片损伤时神经元凋亡信号通路p38MAPK/NF-kappaB/iNOS和促存活通路PI3-K/Akt/(GSK3β，Bad)的变化的影响。本研究可望为发现一种有效的防治脑缺血相关性疾病的新药并阐明其神经保护作用的机制提供实验依据。