新的抑制NF-kB的人类基因功能和作用机理研究

NF-κB是一种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子，在炎症和肿瘤等疾病中发挥重要作用。通过对refseq数据库的搜索及EST拼接，我们获得了一系列的人类新基因开放读码框架。利用NF-κB/荧光素酶报告基因的筛选，我们发现人CB12-327可以明显的抑制TNFα、PMA＋离子霉素所诱导的NF-κB的活性。生物信息学分析发现，人CB12-327基因定位于9q34.13，包含3个外显子和2个内含子，通过RT-PCR的方法所得到cDNA序列由1831个脱氧核苷酸组成，具有一个编码327个氨基酸的开放读码框架。在蛋白质水平上，CB12-327与其它人类已知蛋白质没有明显的同源性，初步研究提示，人CB12-327可以导致细胞死亡。本课题将进一步深入研究其结构和功能，并探讨其抑制NF-κB的作用环节，寻找其相互作用分子及蛋白结合位点,为某些炎性疾病和肿瘤治疗奠定一定的理论基础。