抑制AP-1的人类新基因AC3-33功能及作用机制研究

AP-1是重要的转录因子，其活性失调与肿瘤等多种疾病直接相关。利用AP-1荧光素酶报告基因筛选，我们发现人AC3-33基因（C3orf33）可抑制PMA+Ionomycin诱导的AP-1活性。生物信息学分析发现AC3-33有一编码251个氨基酸的开放读码框，蛋白定位于线粒体和细胞质基质。初步研究表明，AC3-33基因在人白血病细胞系K562和KG1a中显著低表达。本项目将针对该新基因进行深入的功能和机制研究。首先纯化重组蛋白、制备抗体，明确其组织细胞表达谱；继而通过真核表达、反义和RNAi等方法，体外实验分析其功能；然后用蛋白相互作用策略寻找与之结合的蛋白质，用Western blot、免疫荧光、EMSA等技术分析其在AP-1信号转导通路中作用部位，探讨抑制AP-1的作用机制。对该新基因结构、功能和作用机制研究属于源头创新工作，既具有科学意义又有潜在的应用价值。