抗人AFP单抗藕联hTERT-tk/GCV抗肝癌实验研究

端粒酶激活是细胞永生化、癌变的基础，是近年来肿瘤基因治疗的理想靶点。研究证实癌细胞端粒酶的蛋白质亚单位hTERT是调控端粒酶活性的开关。首先，本课题利用肝癌细胞hTERT开启及端粒酶高表达的特性，克隆肝癌细胞hTERT促进子，然后在此特异促进子下游插入自杀基因，利用前者高表达的特性，使hTERT驱动的自杀基因高表达从而引起肿瘤细胞自杀死亡，周围的癌细胞吞噬死亡癌细胞的碎片而通过旁观者效应大量死亡；第二，基因载体是基因治疗成败的关键，本研究将免疫小鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞杂交，产生肝癌特异性单抗hAb-AF-20，并以此为载体，使之与自杀基因质粒藕联，在裸鼠水平观察hAb-AF-20-hTERT－tk/GCV 对肝癌的治疗作用。本研究目的在于研制特异靶向肝癌细胞的基因治疗载体和高效、低毒、不引起机体免疫反应的抗肝癌基因治疗药物并研究其分子作用机制，为肝癌基因治疗提供实验依据。