从瘦素胰岛素信号通路及负性调节因子PTP1B探讨针刺足阳明经穴防治肥胖症的机制

Obesity is one of the world-widely health problems. High fat diet induced obesity is always accompanied with central nerve system (CNS) leptin resistant and insulin resistant, in which post receptor signal transduction obstacle and negative regular factor PTP1B involved. Acupuncture play an important role in obesity therapeutics, though the mechanism is unclear. In this project, DIO rats would be treated by acupucncture at Foot Yangming Meridian, and leptin and insulin post receptor signal transduction proteins such as PI3K, STAT3, p-IRS1, PTP1B will be assayed. At the same time, siRNA is used by inhibit leptin and insulin gene expression, as well as micro-injecting PTP1B antagonism to block respective gene and protein to analyze the effect of acupuncture on obesity.

肥胖症是全球医学关注的热点，高脂饮食诱导的肥胖症常伴有中枢瘦素、胰岛素抵抗，这与受体后信号通路障碍及其负性调节因子PTP1B密切相关。在肥胖症的防治研究中针灸一直发挥着重要的作用，但其机制并未完全明了。本研究选择高脂饮食肥胖大鼠为实验对象，以减肥药西布曲明作对照，观察针刺足阳明经穴对肥胖大鼠外观表现以及中枢瘦素、胰岛素受体后信号传导通路、PTP1B改变的影响，同时在中枢套管植入的基础上采用慢病毒载体介导的RNA干扰技术，通过抑制瘦素、胰岛素基因表达，以及微量注入PTP1B拮抗剂，阻断信号源，再次观察针刺的可能效应，旨在深入揭示针刺足阳明经穴在抗肥胖研究中的调节位点及中枢分子机制。

肥胖症是全球医学关注的热点，高脂饮食诱导的肥胖症常伴有中枢瘦素、胰岛素抵抗，这与受体后信号通路障碍及其负性调节因子PTP1B密切相关。在肥胖症的防治研究中针灸一直发挥着重要的作用，但其机制并未完全明了。本研究选择高脂饮食肥胖大鼠为实验对象，以减肥药西布曲明作对照，观察针刺足阳明经穴对肥胖大鼠外观表现以及中枢瘦素、胰岛素受体后信号传导通路、PTP1B改变的影响，同时微量注入PTP1B拮抗剂，阻断信号源，再次观察PTP1B后信号传导信号通路的变化，旨在深入揭示针刺足阳明经穴在抗肥胖研究中的调节位点及中枢分子机制。结果表明，电针单纯性肥胖大鼠阳明经穴可抑制大鼠体质量的增长，有效改善DIO大鼠的胰岛素抵抗情况，明显改善肝脏脂变情况及调整脂肪代谢，降低PTP1B、PI3K-p85蛋白的表达，抑制促食因子AGRP和NPY神经元的表达。阻断PTP1B信号传导后，电针阳明经穴可使PTP1B后信号传导通路中信号分子IRS-1、pTyr-STAT3表达增强。初步证实了针刺足阳明经穴而治疗肥胖的机制与影响瘦素、胰岛素信号通路及其负性调节因子PTP1B密切相关。