IVF小鼠F2代脑组织DNA甲基化修饰变化的研究

已有证据表明ART可能影响人类基因组重新编程，引发后代DNA甲基化修饰改变，构成ART安全性隐患。来自父母的DNA甲基化修饰通常会在新的重新编程过程中抹除，但也有部分可在数代间稳定遗传。目前七、八十年代出生的IVF儿已进入婚育期，ART对人类的影响将开始跨代显现，IVF儿婚育后代DNA甲基化修饰化和效应已成为亟待回答的科学问题。本课题拟以本课题组业已开展的F1代IVF小鼠脑组织全基因组MeDIP-CHIP研究结果为基础，考察IVF小鼠与自然出生小鼠（F1代）不同组合交配出生小鼠（F2代）脑组织基因启动子区域甲基化状态的变化，分析其对基因表达、生长发育、行为、形态等可能的影响，提供IVF小鼠F2代脑组织基因组DNA甲基化修饰表达改变的资料，阐释亲本性别对DNA甲基化修饰可能的影响，为ART跨代神经系统安全性评估提供表观遗传学等证据。

已有证据表明 ART 可能影响人类基因组重新编程，引发后代 DNA 甲基化修饰改变，构成 ART 安全性隐患。来自父母的 DNA 甲基化修饰通常会在新的重新编程过程中抹除，但也有部分可在数代间稳定遗传。目前七、八十年代出生的 IVF 儿已进入婚育期，ART 对人类的影响将开始跨代显现，IVF 儿婚育后代DNA 甲基化修饰化和效应已成为亟待回答的科学问题。以本课题组业已开展的 F1 代IVF小鼠脑组织全基因组 MeDIP-CHIP 研究结果为基础，考察IVF 小鼠与自然出生小鼠（F1 代）不同组合交配出生小鼠（F2 代）脑组织、睾丸组织基因启动子区域甲基化状态的变化，分析其对基因表达、生长发育、行为、形态等可能的影响。研究结果提示ART过程可影响F2出生子代脑组织、睾丸组织基因表达和表观遗传学修饰，DNA 甲基化修饰异常可在其后代可得以纠正，但是仍有存在传递给其后代的风险，异常甲基化可能主要是通过母源传递。.本研究组较好的完成了课题工作计划。已发表标注“国家自然科学基金面上项目”资助（81070532）的SCI研究论文14篇，其中2篇为接收。参加ESHRE、ASRM、IFFS等国际生殖医学会议交流论文6篇，国内学术会议交流论文10篇。.目前共有5 名博士研究生参与该项课题的研究工作，已有3 名博士毕业。