α7烟碱型乙酰胆碱受体胆碱能抗炎机制及其对脓毒症治疗作用的实验研究

探索脓毒症有效的治疗手段已成为危重病医学的当务之急。迷走神经刺激可降低脓毒症大鼠组织和循环TNF水平,减少脓毒症休克的发生率，即胆碱能系统具有抗炎作用（胆碱能抗炎途径）。新近一项研究表明迷走神经刺激对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)基因剔除小鼠不能产生抗炎作用，提示我们α7nAChR是胆碱能抗炎途径中的关键受体，在脓毒症炎症反应的控制中可能也起重要的作用。本实验拟研究α7nAChR在肝脏、小肠、肺组织中的细胞分布图谱，研究α7nAChR表达水平改变的影响因素、α7nAChR激活后对晚期炎症介质高迁移率族蛋白1的影响及其细胞内信号传导机制，首次系统探讨α7nAChR胆碱能抗炎途径对炎症反应的调控机制及其分子机理。同时，采用大动物实验，研究尼古丁激活胆碱能抗炎途径对脓毒症绵羊模型全身炎症反应及各系统、脏器功能的影响，在国内外率先评价尼古丁对脓毒症的治疗作用，探索临床脓毒症治疗的新途径。