肠巨噬细胞TREM-1对SAP时肠黏膜屏障功能的影响

SAP极易发生肠屏障功能障碍（IBD），我们的研究发现，肠道免疫功能损伤与SAP引起的IBD密切相关，肠巨噬细胞参与了这一事件。其免疫表型的改变很可能是其功能由抗炎向促炎转变的关键靶点。TREM-1是近年来新发现的一种表达于部分单核巨噬细胞的膜表面受体，能够放大模式识别受体介导的炎性反应，在全身炎性反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合症（MODS）中发挥重要作用。研究肠巨噬细胞TREM-1表型与功能的关系，从细胞及分子水平探讨肠巨噬细胞TREM-1表达水平对SAP早期IBD的影响，为进一步改善SAP时IBD及其预后提供实验基础及理论依据。

SAP极易发生肠屏障功能障碍（Intestinal barrier dysfunction, IBD），肠道免疫功能损伤与SAP引起的IBD密切相关。肠巨噬细胞是肠道屏障的重要组成部分，其释放的炎症介质直接损伤肠道黏膜。TREM-1是近年来新发现的一种表达于部分单核巨噬细胞细胞的膜表面受体，能够放大模式识别受体介导的炎性反应，在全身炎性反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合症（MODS）中发挥重要作用。TREM-1参与了SAP时的过度炎症反应，在SAP早期继发IBD的过程中，TREM-1在大鼠外周血和肠组织中均高表达，说明TREM-1早期即促进下游炎症因子的释放，在IBD的发生发展过程中起重要作用。TREM-1特异性阻断剂LP17能有效抑制初级炎症因子如TNF-α和IL-1β的表达，并有效改善肠屏障功能的损害程度。体外培养肠巨噬细胞及肠上皮细胞, 逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肠巨噬细胞的TREM-1和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)基因表达水平, 用Tanswell板将二者共培养, MTT法绘制肠上皮细胞生长曲线, Matrigel侵袭实验检测肠巨噬细胞对肠上皮细胞的侵袭力。LP17不但能抑制肠巨噬细胞TREM-1的表达及炎症介质的释放, 还可以抑制肠巨噬细胞对上皮细胞的侵袭。利用LP17阻断TREM-1信号转导可减轻肠巨噬细胞对肠上皮细胞的损害，有望成为治疗IBD的新靶点。氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate, LC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠肠黏膜蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)和丝裂原活化蛋白激酶1/2[mitogen-activated protein kinase, MAPK(ERK1/2)]活性的影响，探讨LC治疗SAP肠黏膜损伤的保护作用。巨噬细胞在SAP大鼠肠黏膜损伤中起重要作用，LC可选择性清除巨噬细胞，减少肠黏膜Akt、MAPK(ERK1/2)的表达, 对肠黏膜损伤有一定的保护作用。