肽抗生素hPAB-β抗细菌L-型感染的实验研究

细菌L型是细菌细胞壁部分缺损或完全丧失形成的。病原菌的L型同样具有致病性，常与某些慢性和反复感染有关，主要表现为多器官慢性间质性炎症，失去原菌典型的病变特征，常规细菌分离培养阴性，诊断相对困难；在治疗上，因L-型细菌缺乏细胞壁，对抗生素的敏感性与原菌不同，一般对作用于细胞壁的抗生素不敏感，故寻找对细菌L型更有效的新型抗生素具有重要意义。肽抗生素是新发现的由生物体基因编码的具有抗生素样活性的肽类物质，通过在细菌胞膜上打"孔"而杀菌，机制独特。因L型细菌胞壁不完整，对肽抗生素的攻击应更敏感，故本项目拟在以往工作的基础上，利用酵母系统高效表达制备人源肽抗生素hPAB-β；再以金葡菌为模型，体外诱导其L型的形成，并从形态、滤过性、电镜、回复试验等方面进行鉴定；制作金葡菌L型感染大鼠肺炎模型；在体内、外深入探讨hPAB-β的抗金葡菌L型感染作用，为肽抗生素hPAB-β治疗L型细菌感染提供实验依据。