HBx影响肝癌hnRNP K表达并改变其亚细胞定位及其机制的研究

我们在以临床肝细胞癌标本进行比较蛋白质组学分析时筛选到异质性核核糖核蛋白K(hnRNP K)在HBV阳性肝癌中出现显著的表达上调；肝癌标本及HBx转基因小鼠的免疫组化结果还提示HBx可上调肝细胞表达hnRNP K，并使hnRNP K出现胞浆聚集。鉴于hnRNP K是重要的信号转导分子，广泛参与了对c-myc等基因的转录、mRNA剪切和翻译等细胞过程的调控，其表达水平及亚细胞定位的改变对其功能有重要影响，本课题将深入探讨HBx对hnRNP K的表达水平及亚细胞定位的调控作用，检测二者在反式激活c-myc基因转录中可能的协同效应，分析HBx经由激活Erk对hnRNP K分子的丝/苏氨酸残基进行磷酸化调控以改变hnRNP K细胞定位的可能机制，并确定两者可能的直接相互作用。通过上述研究可望基本阐明HBx对hnRNP K的调节作用及分子机理，丰富对HBx促进肝癌发生发展的作用机制的认识。