5-脂氧酶及相关酶类作为脑损伤治疗靶点的研究

5-脂氧酶（5-lipoxygenase, 5-LO）是形成白三烯类的限速酶，参与外周及中枢炎症性病变，但在脑损伤中是作用特点（如分布及细胞来源等）还了解不多，也缺少脑定向5-LO抑制剂的系统药理学及药物筛选方法，本项目拟在整体水平和细胞水平明确脑损伤（脑缺血及脑外伤）与5-LO及相关酶类的关系，确定5-LO表达及酶活性等的时空特征，特别是利用蛋白组学技术阐明5-LO在脑损伤中在众多分子变化中所占的位置；揭示神经元及胶质细胞缺血性损伤中5-LO变化规律，特别是阐明核移位的特点；以此确定5-LO作为脑损伤靶点的可行性。并且，观察5-LO抑制剂对上述损伤的保护作用；建立5-LO系统的研究基础，特别是建立用于评价5-LO酶活性及其评价药物作用的方法，为今后干预5-LO的药物研究打下基础。