半胱氨酰白三烯受体及其拮抗剂调节神经元损伤的机制

半胱氨酰白三烯（CysLT）受体（包括CysLT1、CysLT2受体以及新亚型GRP17）与脑损伤的关系已得到初步证明，但与神经元损伤的关系尚未阐明。本项目拟在原代培养的神经元及星形胶质细胞，以缺氧缺糖（OGD）诱导的缺血性损伤以及CysLT受体激动剂LTD4处理，以不同受体拮抗剂和siRNA为工具，确定以下问题：（1）CysLT受体是否直接介导神经元损伤。建立最佳处理条件，并以TGF-alpha或IFN-gamma诱导受体表达后，分析介导神经元损伤的受体亚型、CysLT1和CysLT2受体间的相互影响、GRP17的作用。（2）CysLT受体是否通过星形胶质细胞间接诱导神经元损伤。通过混合培养或星形胶质细胞培养液处理神经元，阐明CysLT受体介导星形胶质细胞释放哪种物质调节神经元损伤。本项目将深化对CysLT受体特征及神经元损伤机制的理解，还将为研制神经元保护药提供依据。