壳聚糖包覆复合磷脂脂质体作为维药有效部位香青兰总黄酮口服新型载体的研究

Total flavones of Dracocephalum Moldavica(TFDM) is a a kind of natural flavonoids from xinjiang characteristic advantage resources with a clear against myocardial ischemia effect. But it is similar to other natural flavones compounds, it maybe exist poor oral absorption and low bioavailability. Oral New drug delivery system provide the possibility to solve this problems.Studies have shown that novel liposomes can realize to load Chinese medicine active part betterly because of its unique structure and physical and chemical properties.Our study will prepare a new TFDM oral administration technology by selecting chitosan as coating materials and using chitosan coated novel liposomes technology.This system's prepared method will be screened and optimized by using modern pharmaceutics technology and its characteristics and mechanism of absorption will be tested by adopting confocal laser scanning microscope technical. Finally, the mechanism and rule of this carrier system promoting Chinese medicine active part absorption can be explained and clarified from a cellular and animals level, so its advanced and scientific characteristic as oral carrier will be evaluated. This research will provide a new scientific technology strategy for Chinese medicine active part oral bioavailability research, at the same time, it will have important directive significance and modeling effect to research and development of Uighur new preparation and new dosage form.

香青兰总黄酮有效部位（TFDM）是从新疆特色资源香青兰中提取得到的一类天然黄酮类活性成分，具有明确的抗心肌缺血作用。与其他天然黄酮化合物相似，存在口服吸收差、生物利用度低的问题。新型纳米口服给药载体的深入研究为这一难题的解决提供了可能。已有研究工作表明：复合磷脂脂质体其独特的结构和理化性质能够更好地实现对中药有效部位的载带。因此，本课题拟采用脂质体包衣技术，以壳聚糖为包衣材料，制备壳聚糖包覆复合磷脂脂质体介导的TFDM新型口服给药体系。采用现代药剂学技术对该系统的制备方法进行筛选和优化，激光共聚焦技术研究该系统的吸收特点和机制，从细胞水平和整体动物水平探明该系统对维药有效部位口服吸收促进作用的机理和规律，评价该载体系统作为维药有效部位口服载体的先进性和科学性。课题研究结果将为提高维药有效部位口服生物利用度的研究提供一种新的技术策略，同时，对维药新制剂的研究具有一定的指导意义和示范作用。

香青兰总黄酮有效部位（TFDM）是从香青兰中分离得到的黄酮类成分，具有明确抗心肌缺血作用，但口服吸收差、生物利用度低，新型纳米口服给药载体-复合磷脂脂质体为这一难题的解决提供了可能。.为了制备和评价香青兰有效部位复合磷脂脂质体（TFDM-CLIP），首先对TFDM进行了分离纯化，从中分离得到22个化合物，为初步探索TFDM中的药效成分，对其进行了小鼠与大鼠的血清药物化学研究，确定TFDM中化合物10、12、20、21、22能够吸收入血，其中化合物22血清药物浓度最高。化合物12、19体外给予100M时，对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有一定抑制作用，聚集抑制率为8.11%、9.32%。通过前期研究发现，化合物12、13、19、20、21、22为TFDM中主要有效成分，建立了RP-HPLC法测定有效部位中6组分含量的方法，可控制有效部位质量。.采用单因素和星点设计-效应面法设计，利用乙醇注入法和硫酸铵梯度法制备TFDM-CLIP，以平均粒径、PDI为评价指标，比较了上述两种方法制备的复合磷脂脂质体，结果乙醇注入法制备的复合磷脂脂质体粒径和PDI更加符合研究要求且工艺简便，平均粒径在200nm以下，脂质体分布均匀、稳定性好。.通过Caco-2细胞体外模型，考察TFDM、TFDM-CLIP及CS-TFDM-CLIP的转运机制，结果复合磷脂脂质体包裹TFDM促进了TFDM的跨膜转运，同时经过壳聚糖包衣后，可进一步提高TFDM的转运能力。.比较CS-TFDM-CLIP、TFDM-CLIP和TFDM的药代动力学特征，探讨壳聚糖复合磷脂脂质体这种新型药物载体的优势，结果壳聚糖复合磷脂脂质体能促进药物的吸收，有利于溶解度低、半衰期短的药物的口服给药。.对比TFDM溶液、TFDM-CLIP和CS-TFDM-CLIP在大鼠体内组织分布情况，结果CS-TFDM-CLIP能够促进药物在胃肠道的吸收，并增加在心脏、脾脏的药物分布，从而可以提高药物对心血管疾病的疗效。.本项目完成了预期的研究目标，发表学术论文6篇（其中SCI收录2篇），培养研究生2名，其中一名研究生获得国家奖学金，申请发明专利3项。