MAPKs细胞信号通路在脑低氧预适应发生发展中的作用

脑低氧预适应是神经细胞对低氧刺激产生的一种内源性保护措施，为治疗脑缺血/低氧性损伤开辟了新的思路，但目前其发生发展机制尚未明确。我们正对参与这一机制的关键性蛋白激酶C(PKCs)作系统研究，且随着研究的深入，发现PKCs的下游作用底物MAPKs也具有同等的重要性。MAPKs信号传导包括ERK、JNK和P38等三条主要通路，它们的组成和作用非常复杂，既往的研究缺乏系统性探讨，甚至结果存在着前后不一致或矛盾的现象。据此，有必要对MAPKs在脑低氧预适应中的作用进行深入研究。本课题拟利用已建立的小鼠整体低氧预适应、离体海马脑片氧-糖剥夺和培养的SY5Y神经细胞低氧刺激模型，应用免疫组织化学、蛋白电泳和蛋白印记等生化技术，从不同的组织水平，系统地探明MAPKs三条主要信号通路在脑低氧预适应中的作用，进一步丰富人们对脑低氧预适应机制的认识，并为临床开发治疗脑缺血/低氧性疾病的新药提供科学的实验依据。