Visfatin介导的神经内分泌免疫调节及其对淋巴细胞凋亡的调控

内脏脂肪素（Visfatin）是2005年发现的一种脂肪细胞因子，能促进脂肪组织合成及储积，调节脂类和葡萄糖代谢，参与炎症和免疫应答反应等，它的发现推进了糖尿病和肥胖、脂肪组织和炎症关系等方面的研究，其作用和作用机制也逐步受到关注。前期研究中我们发现，Visfatin水平的改变在调控机体状态与免疫功能之间发挥作用，但Visfatin作为内分泌因子在神经内分泌及免疫系统之间是如何发挥作用的尚不明确。针对这一科学问题本项目拟通过体内试验，首先研究Visfatin不同水平对神经内分泌免疫网络的影响，然后通过体外培养免疫细胞及诱导模型，研究Visfatin对免疫细胞及对淋巴细胞凋亡的影响并探讨相关信号通路，从而深刻揭示Visfatin在神经内分泌免疫调节体系中的介导作用及其对淋巴细胞凋亡的调控。通过本项目研究可将Visfatin作为免疫治疗的新靶点，为肥胖及免疫性疾病治疗提供新思路，促进畜牧发展。

本项目研究了Visfatin在神经内分泌免疫、免疫应激引起的炎症反应及细胞凋亡中作用。项目按原定计划执行，并取得了预期的研究成果，主要研究内容和结果如下：.1.首先研究了Visfatin在不同动物免疫器官和小肠黏膜内的定位表达和变化，明确其在免疫应答反应中的作用。.2.构建了LPS诱导的免疫应激引起的炎症反应模型，以揭示Visfatin在神经内分泌免疫、炎症调节及细胞凋亡和相关信号通路中的功能。.⑴Visfatin在不同条件下对神经内分泌免疫网络的影响。研究发现，Visfatin调节神经递质的分泌，在免疫应激引起的炎症反应方面发挥重要作用。如Visfatin通过调节巨噬细胞、浆细胞和炎症因子的表达量来参与炎症反应：一方面，在生理条件下Visfatin上调炎症因子的表达；而另一方面，在LPS刺激下，Visfatin又通过下调炎症因子的表达来参与炎症反应。.⑵Visfatin对细胞凋亡的影响及相关信号通路。结果表明，在不同条件下Visfatin对体内细胞凋亡起双调节作用：在生理条件下，Visfatin发挥促凋亡作用；相反，在LPS刺激下，Visfatin又执行抑制凋亡的作用。而且，Visfatin主要通过线粒体通路和死亡受体通路来影响体内细胞凋亡。.3.Visfatin在不同动物（鸡、猪和大鼠）胃、肝脏、子宫和卵巢内的表达及其调节作用。结果显示，Visfatin在不同动物的不同组织器官内均有表达，且在不同条件下Visfatin对上述器官的组织结构及相关因子的表达有明显的调节作用。.本项目研究深刻揭示了Visfatin在神经内分泌免疫调节体系中的介导作用及其对细胞凋亡的调节和相关信号通路。研究取得如下成果：.⑴发表学术论文8篇，其中SCI收录期刊论文5篇（含已接受），单篇影响因子最高3.677；.⑵2012-2014年三次参加国内学术会议，提交会议论文6篇，其中3篇获“优秀论文奖”；.⑶培养在读博士研究生1名、硕士研究生1名；.⑷指导本科生毕业论文8人，1人获“2012年华中农业大学本科毕业论文设计创新奖“，本人获“2012年华中农业大学本科创新论文指导奖”; 1人获”2014年湖北省优秀学士学位论文奖”。..