内脂素对免疫应激断奶仔猪的应答及调控机制

Immunological stress is one of the important reasons that induce the piglet early weaning syndrome, and it is the core and key problems on pathogenic mechanism which cause inflammation reaction of weaned piglets with disease. Visfatin, as an adipocytokine,is closely related to inflammation,metabolism,apoptosis, immune cell signal transduction, etc. Our previous researches have indicated that the immune stress response can increase the expression of visfatin. And on this basis, in this project, we will further study the effect of visfatin on nerve endocrine immune in the weaned piglets caused by immune stress, identify the relationship between visfatin and apoptotic and autopha-gic of immune cells during the inflammation reaction. That can help to reveal the molecular mechanism of weaned piglet infla-mmatory response induced by immunological stress, and to elucidate the mechanism involved in the inflammatory response to lay the foundation. Meanwhile, the theory basison of the treatment of inflammatory diseases mediated by visfatin can be provided.

免疫应激是导致“仔猪早期断奶综合症”的重要因素之一，是诱导断奶仔猪发生炎症反应引起疾病发病机理的关键和核心问题。内脂素是内源性炎性因子家族的新成员，与免疫细胞的信号转导、凋亡、炎症反应和代谢等关系密切。我们前期的研究表明，内脂素参与炎症反应，免疫应激可上调其表达。在此基础上，本项目拟进一步研究内脂素对免疫应激引起的断奶仔猪神经内分泌免疫的影响，并明确炎症发生期间内脂素与免疫细胞凋亡和自噬之间的关系。通过以上研究，深入揭示免疫应激致断奶仔猪炎症紊乱的作用机制，为阐明内脂素参与炎症反应的机制奠定重要基础。同时为内脂素介导的炎症性疾病的治疗提供潜在治疗靶标。

免疫应激是导致“仔猪早期断奶综合症”的重要因素之一，是诱导断奶仔猪发生炎症反应引起疾病发病机理的关键和核心问题，对于炎症的治疗，目前主要是从其保护作用机制入手，即抗炎、抗氧化、保护内皮细胞等，而机体内某些蛋白则具有上述功能，因此，明确此类抗炎蛋白的作用机制，将会其临床应用提供理论依据。内脂素是近几年发现的一种脂肪细胞因子，与免疫细胞的信号转导、凋亡、炎症反应和代谢等关系密切。我们前期的研究表明，内脂素参与炎症反应，免疫应激可上调其表达。本项目在前期研究的基础上，首先通过优化确定了Visfatin-PET28a-Transetta为最优表达菌株，在16℃诱导16h条件下，能获得大量高纯度、且有生物活性的猪重组内脂素蛋白；在成功构建的免疫应激模型基础上进行不同组处理，研究发现内脂素能缓解免疫应激引起的断奶仔猪猪泻，维护肠道健康；对免疫应激引起的炎症反应有明显抑制作用，主要通过调控TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的表达来参与炎症反应；TLR4、TLR2和IL-1R1信号通路在内脂素的应答中发挥重要作用，其中TLR2和IL-1R1起主要作用。此外，研究发现内脂素抑制了免疫应激引起的细胞凋亡，降低自噬水平，细胞凋亡与自噬相互作用，两者之间存在合作关系，主要通过激活PI3K/AKT信号通路通过降低细胞的凋亡率，抑制细胞凋亡，并通过调节自噬因子的表达，降低自噬水平，最终产生保护作用。通过以上研究，深入揭示了免疫应激致断奶仔猪炎症紊乱的作用机制，明确了内脂素参与炎症反应的过程和机制，同时为内脂素介导的炎症性疾病的治疗提供潜在治疗靶标。