点线面三维模拟活血化瘀中药防治冠心病的作用机制研究

课题结合系统生物学、分子生物学、信息学和药理学的研究成果和技术手段，以冠心病相关发挥重要生物活性的靶点为研究载体，利用分子模拟和生物网络构建技术，在中医药理论指导下，通过具有相关靶点活性的中药有效成分/代谢产物辨识（点）、有效成分在生物信号转导途径上的协同作用机制（线）以及多靶点的生物作用网络构建（面）的模拟研究，结合药理学、生物学验证，针对冠心病中发挥重要生物活性的相关靶点，揭示活血化瘀中药"丹参、三七、川芎、当归、赤芍、红花"和方剂"复方丹参方、血府逐瘀汤"防治冠心病的"多成分、多途径、多靶点调整整合作用机制"，为中药"物质基础明确、作用机制明晰"这一关键问题的解决探索一种以多学科交叉为特点的研究方法，为防治冠心病的活血化瘀中药的创制提供依据。

本课题严格按照申请书的研究目标开展研究，结合系统生物学、分子生物学、信息学和药理学的研究成果和技术手段，以冠心病为研究载体，以其最相关的高血脂、高血压两个致病因素为切入点，以已知相关靶点为研究载体，利用三维药效团、分子对接等虚拟筛选方法，结合化学、信息学、细胞药理及分子药理等多学科技术手段，建立了26个靶标的29个活性位点的中药有效成分辨识模型构建，结果体现了活血化瘀中药在“点”层面上的协同作用机制；并结合生物网络技术，分析了中药药效成分在降血压、降血脂两条“线”层面上的作用机制；构建了冠心病疾病网络、西药作用网络和中药作用网络，建立了中药作用关键节点分析方法，探讨了活血化瘀中药防治冠心病的动态网络构建及模块分析技术，从“面”层面上揭示活血化瘀中药“丹参、三七、川芎、当归、赤芍、红花”和方剂“复方丹参方、冠心II号、血府逐瘀汤”防治冠心病的协同作用机制。研究结果部分通过生物学验证，为中药“物质基础明确、作用机制明晰”这一关键问题的解决探索一种以多学科交叉为特点的研究方法，为防治冠心病的活血化瘀中药的创制提供依据。本课题研究期间发表论文41篇，其中SCI论文11篇、EI论文12篇；申请专利1项；已毕业硕士研究生7名。研究成果将为防治冠心病的活血化瘀中药新药研发提供依据，将为中药“多成分、多途径、多靶点调整整合”作用机制的科学阐释提供技术支撑，将为中药物质基础和作用机理的阐释提供技术支撑。