PPARγ-RXR分子信号对II型骨质疏松中MSCs成骨活性和骨髓微环境调控机制的研究

II型骨质疏松是常见的病理过程，涉及面广，危害大，目前治疗手段有限。本项目的前期研究首先发现，PPARγ在骨骼中的表达随年龄增加而增强；激活PPARγ引起成年和老年实验动物骨丢失、骨质疏松的现象；同时越来越多的研究证据证明，PPARγ的激活、MSCs成骨活性变化、骨髓微环境脂肪变这几者之间存在逻辑上的关联，它们都在骨质疏松和骨代谢过程中同时起着各自的作用。目前对这些现象背后的机制尚缺乏了解，这阻碍了更深入地认识骨骼衰老和骨代谢，增加了临床对骨质疏松等骨代谢疾病的治疗难度。本项目着重研究衰老过程中PPARγ抑制MSCs成骨活性的分子机制，MSCs与骨髓微环境改变的相互关系，以及它们在骨质疏松中所起的作用和机理。结合前期对破骨细胞在骨质疏松中生物学行为的研究，全面展示骨质疏松过程中各因素的变化和作用，阐明骨质疏松发生的细胞学和分子学机理，为有针对性地设计新的治疗性措施提供坚实的基础。

研究背景：II型骨质疏松以及糖尿病等骨代谢异常是人口老龄化后常见的必然的病理过程，涉及面广，危害大，目前治疗手段有限。研究证据证明，PPARγ的激活、MSCs成骨活性变化、骨髓微环境脂肪变这几者之间存在逻辑上的关联，它们都在骨质疏松和骨代谢过程中同时起着各自的作用。目前对这些现象背后的机制尚缺乏了解，这阻碍了更深入地认识骨骼衰老和骨代谢，增加了临床对骨质疏松等骨代谢疾病的治疗难度。.主要研究内容：本项目着重研究II型骨质疏松和糖尿病代谢过程中PPARγ抑制MSCs成骨活性的分子机制，MSCs与骨髓微环境改变的相互关系，以及它们在骨质疏松中所起的作用和机理。.1.PPARγ激活对成骨细胞增殖和成骨分化的影响；.2.糖尿病代谢状态对骨髓微环境中成骨与破骨细胞生成的影响；.3.PPARγ活性的改变对骨折愈合和骨质疏松的促进作用研究。.主要研究成果和结论：.1.PPARγ激活会抑制成骨细胞的功能且促进破骨细胞的功能，同时影响成骨细胞与破骨细胞之间的分子轴OPG/RANKL/RANK，进一步促进破骨细胞生成。.2.高糖高胰岛素环境会促进破骨细胞生成，因此糖尿病代谢条件下骨代谢中溶骨因素有促进作用，损害骨代谢，降低骨转换，导致骨质疏松；其骨质疏松的发生为抑制机体成骨细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收，但对骨形成的抑制作用更强所致。.科学意义：本项目全面分析和探讨II型骨质疏松和糖尿病代谢条件下骨骼PPARγ信号通路激活后对成骨破骨细胞生物学行为的研究，全面展示骨质疏松过程中各因素的变化和作用，阐明骨质疏松发生的细胞学和分子学机理，为有针对性地设计新的治疗性措施提供理论基础。