缺氧在新生隐球菌慢性或潜伏感染中作用的分子机制研究

新生隐球菌病的发生率和死亡率逐年升高。其致病毒性因子主要是荚膜、产黑素和磷脂酶等。最新研究认为新生隐球菌对缺氧的特殊反应可能是造成其慢性化或潜伏感染的重要因素，但其分子机制不明。探讨缺氧在新生隐球菌慢性或潜伏感染中作用的分子机制，对提高新生隐球菌病治愈率、抑制复发等具有重要临床和理论意义。我们在前期的研究中发现，新生隐球菌在相对缺氧的组织中出现了重要致病表型的异常：即荚膜生成缺陷及菌丝形成。据此，我们提出假想：缺氧可能导致新生隐球菌的致病基因转录或重要致病表型发生变化，进一步导致复制速度减慢，使新生隐球菌进入慢性或潜伏感染状态，并在适当条件下急性爆发。本研究拟采用micro-array分析筛选新生隐球菌菌株在缺氧条件下转录水平发生变化的致病基因并鉴定，探讨缺氧环境如何对新生隐球菌荚膜、产黑及菌丝的形成产生影响，进一步明确新生隐球菌的致病机制，为根治新生隐球菌感染提供新的研究思路和理论基础。

随着HIV、器官移植及糖皮质激素的广泛应用等，新生隐球菌病的发生率和死亡率逐年升高。其毒性因子主要是荚膜、产黑素和37℃下的生长能力等。最新研究认为新生隐球菌对缺氧的特殊反应可能是造成其慢性化或潜伏感染的重要因素，但其分子机制不明。本研究通过建立不同氧含量的培养条件，探讨氧含量变化对C.neoformans形态学及主要毒力因子的影响。研究发现新生隐球菌可以在厌氧条件下生长，正常氧浓度培养条件下菌落生长最好，在厌氧条件下菌株生长明显减慢；厌氧培养条件下新生隐球菌菌株荚膜比正常氧浓度培养条件下荚膜厚度明显变小；厌氧培养条件下在产黑素培养基上未见新生隐球菌形成黑素；低氧可能对新生隐球菌尿素酶和磷脂酶活性具有抑制作用。这为新生隐球菌慢性或潜伏感染的分子机制的研究提供了新的思路和理论依据，对提高新生隐球菌病治愈率、抑制复发等具有重要临床和理论意义。