ES细胞衍生肝组织系统微粒体GST表达谱及其药物调控特征

构建胚胎干细胞衍生的体外肝组织系统，利用其高度模拟整体肝组织的结构和功能，论证存在于肝微粒体和线粒体膜的微粒体谷胱甘肽巯基转移酶系（mGST）表达谱，及药物调控等生物学特征。mGST表达丰度稳定，但可被修饰活化，参与抗外来物毒性，介导炎症过程等重要生命活动过程。迄今来自体内外有关mGST研究的结果争议较大，关键是mGST1半胱氨酸49位-SH或酪氨酸92、153-SH修饰在药物毒性作用中的贡献；及mGST2,mGST3在炎症过程中介导LTC4生成的专属性等，亟待在代表性强的生物体系中作深入研究。胚胎干细胞来源的肝组织系统，具有自分泌/旁分泌调节功能，实验维持时间长，生物转化效率高，内生基因高度同源重组,增加复制选择和基因精密修饰，达到更可复更准确的结果。因此研究mGST在该系统的表达特征，阐明其参与药物等对机体的毒性，生物转化和介导炎症过程等关键的生命现象本质，有重要的学术价值和研究前景。