基于固定化靶酶（COX-2）亲和/微量固相萃取的海洋天然药物抗炎抗肿瘤成分筛选

如何从海洋天然药物中快速筛选抗炎抗肿瘤成分，一直是海洋药物学家面临的难题。环氧合酶-2（COX-2）抑制剂在临床上广泛应用，具有良好的抗炎、抗肿瘤作用，而COX-2是抗炎、抗肿瘤药物体外筛选的主要靶点之一。本项目以固定化酶与抑制剂间的特异性相互作用为基础，制备固定化COX-2亲和分离填料，将制得的固定化COX-2填料进行微量填装,研制特异性吸附COX-2抑制剂的微量固相萃取柱，并对其吸附特性、使用寿命等进行系统考察，发展用于从复杂体系中筛选COX-2抑制剂的微量固相萃取新方法，结合液质联用分析，建立一种基于固定化靶标酶（COX-2）亲和分离的、复杂体系中抗炎抗肿瘤成分快速筛选、鉴别新方法，并用于海参、海绵、海鞘等海洋天然药物中抗炎、抗肿瘤成分的快速筛选、鉴别。该项目的开展将为我国海洋天然药物抗炎、抗肿瘤活性成分的快速筛选、鉴别研究提供一种新方法，对海洋抗炎抗肿瘤药物的快速发现具有重要意义。

海洋是生物资源的巨大宝库，地球上约80%的物种栖息在海洋中。由于特殊的生存环境，海洋生物可合成与陆地生物结构不同、活性不一的代谢产物。因此，海洋天然产物成为新药开发的重要来源。如何从海洋天然药物中快速筛选抗炎抗肿瘤成分，一直是海洋药物学家面临的难题。本项目在国家自然科学基金的支持下，以固定化靶酶与抑制剂间的特异性相互作用为理论依据，使用氨基化硅胶微球为载体成功实现了对乙酰胆碱酯酶和COX-2酶的固定化；在此基础上，以固定化靶酶替代游离态酶建立了靶酶抑制活性筛选方法；最后结合液质联用分析技术，建立了一种基于固定化靶标酶亲和分离的海洋生物中抗炎抗肿瘤成分快速筛选、鉴别新模型。并用于海胆、海马、海藻等海洋药用生物中抗炎、抗肿瘤成分的快速筛选、鉴别。本项目的开展将为我国海洋天然药物抗炎、抗肿瘤活性成分的快速筛选、鉴别研究提供一种新方法，对海洋抗炎抗肿瘤药物的快速发现具有重要意义。迄今为止，本项目已发表学术论文20篇，其中SCI收录7篇，培养博士研究生2名，硕士研究生4名。