IL-1Ra早期抑制动脉粥样硬化超声生物显微镜分子成像及其机理的研究

炎症贯穿动脉粥样硬化（As）始终，早期阻断炎症对As防治至关重要。新近报道Toll样受体2是介导炎性因子产生的重要信号蛋白；白细胞介素1（IL-1）与内源性白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）的平衡在As发生、发展中起重要作用。我们前期在国家自然基金资助下，应用超声生物显微镜（UBM）动态观察As模型小鼠主动脉斑块形成过程，发现IL-1Ra能抑制早期斑块形成，但该法不能定量分析炎症因子表达。超声分子成像（UMI）是最新前沿技术，通过靶向造影剂可在分子水平无创、定量显示早期炎性病变。据此，本课题拟以炎症早期为关注点，以小鼠As模型为研究对象，以重组IL-1Ra进行干预，采用UBM活体动态观察As斑块形成；靶向UMI技术定量分析血管内皮炎性病变并与病理组化指标对照；通过细胞培养探讨干预TLR2信号通路后炎症因子表达，阐明IL-1Ra抑制炎症机制，为As早期诊断和早期干预提供新的依据。

研究背景：炎症贯穿动脉粥样硬化（As）始终，早期阻断炎症对As防治至关重要。有研究表明Toll样受体2是介导炎性因子产生的重要信号蛋白；白细胞介素1（IL-1）与内源性白细胞介素1 受体拮抗剂（IL-1Ra）的平衡在As发生、发展中起重要作用。超声分子成像（UMI）是最新前沿技术，通过靶向造影剂可在分子水平无创、定量显示早期炎性病变。研究内容：本课题以炎症早期为关注点，以小鼠As模型为研究对象，以重组IL-1Ra 进行干预，采用UBM 活体动态观察As斑块形成；靶向UMI技术定量分析血管内皮炎性病变并与病理组化指标对照；通过细胞培养探讨干预TLR2 信号通路后炎症因子表达，阐明IL-1Ra 抑制炎症机制，为As早期诊断和早期干预提供新的依据。重要结果：超声生物显微镜（UBM）研究显示ApoE-/-小鼠主动脉根部内中膜厚度（IMT）随着周龄增长而增长，各周龄 ApoE-/-小鼠IMT 厚度组间差异有统计学意义（P＜0.01）；UBM所测IMT及斑块面积与病理结果相关性良好（r=0.70，P＜0.05）；各周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部收缩期最大IMT值和对应血管部位横切面病理测值有明显相关性（r=0.81，P＜0.0001）；UBM测量ApoE-/-小鼠主动脉根部内中膜厚度（IMT）与血清甘油三酯(TC)及炎症因子C反应蛋白（CRP）水平呈正相关（r=0.528 vs r =0.626，P＜0.05）。重组IL-1Ra 干预组数据正在统计分析中。科学意义：超声生物显微镜能够对动脉粥样硬化斑块进行无创性评估，且检查结果与病理组织学检查有较好的一致性。