心肌细胞肌浆网(SR)钙失衡是心肌损伤、心律失常的病理基础,临床与实验资料表明中药黄芪能增强心肌收缩力、保护心肌损伤。本课题组前期工作发现黄芪皂苷能恢复受损心肌细胞SR钙泵(SERCA)功能,防止细胞内钙超载。黄芪皂苷可能通过影响SR钙转运蛋白的转译后修饰实现有益调控。本课题拟用SR囊泡、培养心肌细胞、离体心脏灌流和在体大鼠模型,观察黄芪皂苷IV对心肌细胞内SERCA、受磷蛋白(PLN)及兰诺丁受体(RyR)等SR钙转运蛋白质的转译后修饰影响;探索黄芪皂苷作用的胞内上游信号传导途径及靶分子,以论证黄芪皂苷IV可能直接作用或通过细胞内PKC/cAMP-PKA /Ca2+-CaMKII蛋白激酶、磷酸酶信号传导上游环节,调整SERCA、PLN及RyR等钙转运蛋白质的蛋白修饰及功能,促使钙失衡稳态化的设想。探索黄芪皂苷IV实现心肌保护的分子蛋白机制。
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数据更新时间:2023-05-31
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