雄激素性秃发发病机制中Wnt/β-catenin与TGF-β/Smad信号转导通路交联作用的研究

Hair loss is a universal problem. Androgenic alopecia,which remains unclear in mechanism lead to heavy metal pressure to patients with its high incidence and poor treatment effect. It is known that in AGA,androgen block the Wnt signallig pathways by binding with the AR and β-catenin complex resulting in restrain hair growth;TGF-β/Smad signalling pathways,another action regulated by androgen result in hair atrophy and fibrosis. However the "crosstalk" between the two pathways has not been reported yet in AGA, which is fully investigated in development of various vital organs and disease.Therefore,we try to reveal the relationship and the key signals of the "crosstalk" between the two signalling pathway by using cell model in order to further understand the pathogenesis for the purpose of finding novel targets in prevention and treatment for AGA.

脱发已成为全球问题。雄激素性秃发（AGA）以其高发病率和低疗效给患者带来沉重的心理负担。AGA的发病机制尚未明确，已知雄激素与AR-β-catenin复合物结合后可阻断Wnt信号转导通路，抑制毛发生长；而TGF-β/Smad信号转导通路亦能被雄激素激活，导致毛囊萎缩及纤维化，但两者之间是否存在信号的交流，迄今未见报道。Wnt/β-catenin与TGF-β/Smad信号转导通路之间的交联作用在重要器官的发育及疾病的发展过程中不可或缺。因此，我们的课题将构建细胞模型，力求先从体外实验探讨AGA的发病机制中有关Wnt/β-catenin与TGF-β/Smad信号通路是否存在交联以及通过何种信号分子发挥作用，进一步揭示AGA发病机制的信号网络，为寻找新的防治靶点提供有力依据，并为下一步动物实验打下基础。

脱发已成为全球问题。雄激素性秃发（AGA）以其高发病率和低疗效给患者带来沉重的心理负担。AGA的发病机制尚未明确，已知雄激素与AR-β-catenin复合物结合后可阻断Wnt信号转导通路，抑制毛发生长；而TGF-β/Smad信号转导通路亦能被雄激素激活，导致毛囊萎缩及纤维化，但两者之间是否存在信号的交流，迄今未见报道。. 在该项目中我们首先探讨3D培养下雄激素性秃发患者毛乳头细胞基因表达谱的差异。结果发现，全基因组表达谱分析显示有622 个基因有差异性表达。上调基因数359个，下调基因数为263个。其中GO分析显示抑制细胞增殖、促进凋亡的基因出现上调，如CHEK1及Tob1等。促进细胞增殖、参与表皮生长发育的分子表达下调，如BAMBI、EFNA3、Dlx3及UCGC等。实时 PCR验证结果与芯片结果的差异趋势一致。Pathway分析显示调节细胞周期信号转导通路的分子富集在首位。雄激素性秃发发病受多种信号分子及信号转导通路调节，可能集中在调节细胞周期、细胞增殖及凋亡等方面。. 然后，我们从体外实验探讨AGA的发病机制中有关Wnt/β-catenin与TGF-β/Smad信号通路是否存在交联以及通过何种信号分子发挥作用，进一步揭示AGA发病机制的信号网络，为寻找新的防治靶点提供有力依据，并为下一步动物实验打下基础。