ThGM细胞与慢加急性肝衰竭免疫致病机制及疾病进展的关系研究

Acute-on-chronic liver failure is characterized by acute onset, rapid progression and high mortality. It is a serious threat to the lives of patients with chronic liver disease. In China, the main cause of the pathogenesis of ACLF is the hepatitis B virus reactivation. So elucidation the mechanisms of HBV reactivation associated ACLF is important for improving the diagnosis and treatment of ACLF, and has an important significance to improve the patients survival. In this study, ThGM cells and its effect factor GM-CSF as the breakthrough point to identify the phenotype of ThGM cells, and to explore the relationship with progression of ACLF. Furthermore, to analyze the associated mechanisms, expected to provide reliable data for improving the early-warning of disease, and provide possible intervention target for clinical treatment for ACLF.

慢加急性肝衰竭（ACLF）起病急，病程进展快，病死率高，严重威胁慢性肝病患者的生命。而在我国，ACLF发病的主要诱因是乙肝病毒再活化，因此阐明HBV再活化导致ACLF肝损伤的相关机制，对于提高ACLF的诊治水平，改善患者生存状况具有重要意义。本研究以ThGM细胞及其效应因子GM-CSF为切入点，鉴定不同疾病状态下ThGM细胞的变化特点，探讨其与ACLF疾病进展的关系，同时分析相关效应机制，期望为完善疾病的早期预警提供可靠数据，同时为ACLF的临床治疗提供可能的干预靶点。

慢加急性肝衰竭（ACLF）起病急，病程进展快，病死率高，严重威胁慢性肝病患者的生命。而在我国，ACLF发病的主要诱因是乙肝病毒再活化，因此阐明HBV再活化导致ACLF肝损伤的相关机制，对于提高ACLF的诊治水平，改善患者生存状况具有重要意义。紧紧围绕肝衰竭重症化的免疫发病机制，我们重点开展了以下几项工作，获得了如下成果：1）我们重点探讨了ACLF中中性粒细胞表面CXCR1/2的表达特点及其与ACLF疾病进展的关系，同时分析相关效应机制，为完善疾病的早期预警提供了可靠数据。2）我们结合前期研究基础，完成了慢性乙肝合并脓毒症患者体内中性粒细胞表面补体C5aR的表达水平与疾病进展的关系研究，为筛选重症化肝衰病人的有效预警标记物提供了参考。3）依据ACLF患者合并脓毒症高发的特点，开展了ThGM细胞参与脓毒症免疫发病机制的研究，证实外周血中GM-CSF-CD4+T细胞的高水平表达是脓毒症预后不良的重要危险因素。4）基于我们近期的系列研究成果，受Cell Mol Immunol杂志社邀请，发表一篇与脓毒症相关的Cover letter，上述研究成果对于解析肝衰竭合并感染患者的免疫发病机制，有效筛查疾病预警指标具有重要意义。