儿童失神癫痫T型钙离子通道CACNA1H基因突变体在细胞膜上的表达和功能研究

确认人类复杂多基因遗传病的易感基因是目前国际遗传学研究领域的热点和难点。研究发现，与钙离子通道基因相关的癫痫表型相对单一，以失神发作为主，提示对钙离子通道基因与儿童失神癫痫（CAE）发病关系的研究可能是揭示复杂多基因遗传的癫痫病因的最佳切入点。本课题组在国际上首次发现T型钙离子通道Cav3.2基因CACNA1H在CAE患儿中突变频率很高，并初步证实了其中大多数突变引起的Cav3.2通道功能改变可能促进神经元点燃和失神发作，但同时也发现其中的某些突变可能对神经元点燃起抑制作用。国际上对癫痫相关离子通道基因突变致病性的研究还停留在对相应突变体的简单电生理功能观察。本课题针对以往研究中遗留的问题，拟从Cav3.2通道在细胞膜上的表达和功能方面入手，对有代表性的新发现和过去的CACNA1H基因突变体进行深入研究，为明确CACNA1H基因突变有无致病性和该基因是否是CAE的易感基因提供有力的证据。