自噬在新型Bcl-2抑制剂抗食管癌活性中的作用及机制研究

食管癌在我国发病率和死亡率均较高，手术、化疗、放疗等治疗疗效不能令人满意。寻找新型的高效、低毒的食管癌靶向治疗小分子化合物具有战略意义。申请者用MTS法测定的结果表明新型bcl-2小分子抑制剂Pan-15在μmolar浓度水平显著抑制食管癌EC9706，CE-81T细胞增殖，并且明显诱导了自噬。在此基础上，本课题将继续明确自噬的作用是保护食管癌细胞免于死亡还是通过自噬性细胞死亡杀死癌细胞。进一步探讨自噬发生和调节的可能机制。采用实时RT-PCR和Western blot方法，一方面从mRNA和蛋白水平探讨Pan-15对自噬的相关信号转导通路Beclin1及Beclin1-PI3KC3复合物的影响及其分子机制；另一方面探讨Pan-15对氨基酸和ATP代谢及相关信号转导通路的影响。用裸鼠皮下移植瘤模型检测Pan-15对在体生长的食管癌细胞的抗肿瘤活性。将为食管癌治疗寻找新的靶向治疗药物。