新肿瘤睾丸抗原Ropporin与人原发性肝癌恶性生物学特征的关系

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，目前治疗效果难以令人满意。探索新的有效治疗方法，是进一步提高肝癌病人疗效的重要途径。肿瘤免疫治疗是极有潜力的治疗方法。寻找新的具有高免疫原性、特异性和与肿瘤恶性生物学特征密切相关的肿瘤抗原是有效的免疫治疗的前提。申请者前期研究发现Ropporin在肝癌和血液系统恶性肿瘤中是一种新的肿瘤-睾丸抗原，其表达可能与肝癌侵袭和转移相关。本研究拟进一步研究Ropporin与人原发性肝癌恶性生物学特征的关系，重点是在侵袭和转移中的作用及其机制；并利用负载Ropporin重组蛋白的树突状细胞制备特异性杀伤性T细胞（CTL），在细胞和整体水平观察它对Ropporin阳性肝癌的作用。本研究将有助于阐明Ropporin在肝癌恶性生物学行为中的作用和机制，加深我们对肝癌发生发展机制的认识，并为肝癌免疫治疗提供新的理想治疗靶点，具有重要的理论和实际意义。

肿瘤睾丸抗原(CTA)是肿瘤免疫治疗的理想靶点。Ropporin是申请者首次发现的新肿瘤睾丸抗原，但它在人原发性肝癌中的作用尚不清楚。本项目研究发现，Ropporin表达于人原发性肝癌组织中（23/76）及肝癌细胞系，并且在肝癌组织Ropporin阳性患者血清中可检测到针对Ropporin的抗体（21/23），提示Ropporin在人原发性肝癌中是一种新的肿瘤睾丸抗原。进一步分析Ropporin表达与肝癌临床病理特征之间的关系发现，Ropporin表达与与肿瘤大小无关（P>0.05），与血管侵犯、淋巴结转移及临床分期均密切相关（P<0.05）。沉默Ropporin表达可抑制其Rho活性，显著降低MHCC97细胞的侵袭能力。以负载Ropporin重组蛋白的DC刺激外周血单个核细胞，制备Ropporin特异性CTL。制备裸鼠肝癌移植瘤模型，CTL可显著抑制裸鼠肝癌抑制瘤的生长。本项目按照研究计划，完成各项研究任务，研究结果已撰写论文5篇，均投稿国际期刊，在审稿之中。