肿瘤靶向性卟啉-自由基电子顺磁共振成像诊断剂与靶向机理研究

本项目拟研制肿瘤靶向性卟啉-异氮杂茚自由基型电子顺磁共振成像（EPRI）诊断剂，探讨诊断剂对肝癌靶向EPRI造影性能与靶向机理。具体研究内容为：设计合成水溶性5-对苯胺基-10，15，20-三对苯磺酸基卟啉与聚天冬酰胺可生物降解型高分子，将卟啉衍生物（作为肿瘤靶向基团）和稳定5-羧酸-异氮杂茚氧化氮自由基通过化学反应引入聚天冬酰胺的侧链，从而制备水溶性肿瘤靶向EPRI诊断剂，并对所合成的诊断剂进行结构表征。以实验老鼠体内肝癌为动物模型，深入研究靶向性EPRI诊断剂的稳定性、水溶性、毒性、电子顺磁共振性能和成像造影性能，进一步探讨诊断剂在老鼠体内分布以及靶向机理，总结出对肿瘤靶向性诊断剂的设计与合成具有指导性的规律。在肝癌培养过程中跟踪进行EPRI成像，对肝癌致病因子进行无损检测分析，揭示癌症发生与发展规律。