四嗪二甲酰胺对蛋白酶体的抑制作用及抗肿瘤的机制研究

四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)是本课题组在浙江省科技厅资助下研究发现的有自主知识产权的抗癌化合物。本项目研究ZGDHu-1对蛋白酶体的抑制作用及其抗癌作用的机制。用荧光酶动力学法，分析ZGDHu-1对蛋白酶体的糜凝乳蛋白酶样、胰蛋白酶样和肽基谷氨酰肽水解酶样三种酶的抑制作用，并测定ZGDHu-1对血液肿瘤细胞株HL-60，NB4，Kasumi-1，Namalwa，SHI-1等和实体肿瘤细胞株A549，HepG2,B16等细胞蛋白酶体提取物的抑制作用，以及这些肿瘤细胞经ZGDHu-1作用后剩余蛋白酶体的活性。选择肿瘤细胞进行动物试验，进一步验证抑瘤作用的同时，观察毒副作用，提取瘤体的蛋白酶体，分析经ZGDHu-1治疗后瘤体内剩余的蛋白酶体活性。检测肿瘤细胞经ZGDHu-1作用后IκB、Bax、P27、PARP等生命短期蛋白的降解情况，目的在于证实四嗪二甲酰胺是否是一潜在的蛋白酶体抑制剂。